[发明专利]一种尿酸酶外用凝胶制剂、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及一种尿酸酶外用凝胶制剂。该制剂由以下组分按重量百分比组成：主药：尿酸酶大于0且小于或等于1.0％，水性凝胶基质0.05‑20％，蛋白保护剂0.15‑20％，保湿剂2‑25％，螯合剂0.01‑0.20％，透皮促进剂0.001‑3.0％，防腐剂0.005‑0.5％，余量为注射用水；所述制剂的pH经pH调节剂调整为5‑10。该制备方法包括：以部分组分制得备用物；分别以注射用水配制各剩余组分；将防腐剂加入备用物，调节pH，加入蛋白保护剂主药尿酸酶以及余量注射用水，搅拌均匀后分装即得成品。本发明制备工艺简单，制剂稳定性好，使用方便，药效发挥平稳，用药过程中易于自主控制尿酸水平。

技术领域

本发明涉及一种尿酸酶外用凝胶制剂，可作为治疗高尿酸血症、痛风以及由高尿酸血症引起的疾病的药物制剂，同时还涉及该凝胶制剂的制备方法及用途，属于生物医药制剂技术领域。

背景技术

据发明人了解，尿酸(Uric acid，UA)作为人体嘌呤代谢的最终产物，主要由肝脏、胃肠道等代谢产生，进入血液并形成尿酸代谢池。当人体内尿酸代谢发生障碍，使尿酸产生过多或排泄减少时，即形成高尿酸血症(hyperuricemia)。高尿酸血症的诊断指标通常为女性血尿酸水平大于6mg/dl(360μM(M即mol/L，下同))，男性血尿酸水平大于7mg/dl(420μM)。长期过饱和尿酸形成单钠尿酸盐结晶并沉积于关节腔内或软组织中即形成痛风石。痛风的主要临床特征为高尿酸血症，以及高尿酸血症引起的痛风反复急、慢性发作，关节炎症、关节畸形、尿酸性尿路结石，对肾脏造成损害，引发间质性肾炎、肾衰竭等。此外，血清和/或细胞内的尿酸盐可以刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统，诱发高血压(Johnson R J,BakrisG L,Borghi C,et al.American Journal of Kidney Diseases,2018:851-865)；研究亦发现尿酸在糖尿病肾病、钙调神经磷酸酶抑制剂肾毒性和急性肾损伤中具有重要意义(Johnson R J,Bakris G L,Borghi C,et al.American Journal of Kidney Diseases,2018:851-865)。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、Ⅱ型糖尿病及心血管病等临床表现。

血尿酸主要由肾脏、肠道、皮肤汗腺排出体外。肾脏是尿酸排泄的主要器官，尿酸能够自由透过肾小球，在近端小管重吸收和分泌，分泌的尿酸绝大部分被重吸收，只有不到10％被排泄，在近端肾小管的重吸收和分泌过程依赖于离子通道及相关的尿酸盐转运体。

尿酸在肠道的排泄约占日排泄量的三分之一。肠道中尿酸的转运机制尚不明确，但GLUT9、ABCG2将尿酸运输到肠道，肠道GLUT9基因敲除可引发高尿酸血症，ABCG2基因敲除可导致高尿酸血症和“超负荷”尿酸尿症(Johnson R J,Bakris G L,Borghi C,etal.American Journal of Kidney Diseases,2018:851-865)。