[发明专利]一种尿酸酶外用凝胶制剂、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种尿酸酶外用凝胶制剂，其特征是：所述制剂由以下组分按重量百分比组成：

所述制剂的pH经pH调节剂调整为5-10。

2.根据权利要求1所述的尿酸酶外用凝胶制剂，其特征是，所述尿酸酶包括天然尿酸酶、重组尿酸酶、嵌合尿酸酶、以及融合尿酸酶；所述天然尿酸酶来源于原核生物或真核生物；所述重组尿酸酶、嵌合尿酸酶、融合尿酸酶分别经生物工程技术制备而得；所述天然尿酸酶包括来源于微生物的尿酸酶、以及来源于哺乳动物的尿酸酶，所述微生物包括产朊假丝酵母、黄曲霉，所述哺乳动物包括猪、犬；所述重组尿酸酶包括采用生物工程技术制备的天然尿酸酶基因表达的重组尿酸酶；所述嵌合尿酸酶包括由不同天然尿酸酶基因之间的核苷酸序列嵌合、重组表达的尿酸酶嵌合蛋白；所述融合尿酸酶包括由天然尿酸酶基因与人血清白蛋白基因融合、重组表达的人血清白蛋白-尿酸酶融合蛋白，由天然尿酸酶基因与人源化抗体Fc片段核苷酸序列融合、重组表达的Fc-尿酸酶融合蛋白。

3.根据权利要求1或2所述的尿酸酶外用凝胶制剂，其特征是，所述尿酸酶具有化学修饰，所述化学修饰包括PEG修饰。

4.根据权利要求1或2所述的尿酸酶外用凝胶制剂，其特征是，所述水性凝胶基质选自天然高分子或半合成高分子或合成高分子；所述天然高分子包括淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶；所述半合成高分子包括改性纤维素和改性淀粉，所述改性纤维素包括羧甲基纤维素、甲基纤维素；所述合成高分子包括卡波姆、聚丙烯酸钠。

5.根据权利要求4所述的尿酸酶外用凝胶制剂，其特征是，所述水性凝胶基质为卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆942、卡波姆971、卡波姆974、卡波姆980、卡波姆981之一或其组合。

6.根据权利要求1或2所述的尿酸酶外用凝胶制剂，其特征是，所述蛋白保护剂选自牛血清白蛋白、甘露醇、蔗糖、柠檬酸钠、山梨醇之一或其组合；

所述保湿剂选自甘油、丙二醇、透明质酸之一或其组合；

所述螯合剂选自乙二胺四乙酸的盐类之一或其组合，所述乙二胺四乙酸的盐类包括乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钾盐；

所述透皮促进剂选自氮酮、丙二醇、透明质酸、胆酸盐、脱氧胆酸盐、尿素、环状糊精、吐温-80之一或其组合；

所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、苯酚、山梨酸之一或其组合；

所述pH调节剂选自三乙醇胺、NaOH、NaHCO₃之一。

7.根据权利要求1或2所述的尿酸酶外用凝胶制剂，其特征是，所述尿酸酶的含量为0.001-0.1％；所述制剂的pH为6-9。

8.根据权利要求1至7任一项所述的尿酸酶外用凝胶制剂的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步、取适量的注射用水，加入透皮促进剂、保湿剂、以及螯合剂并溶解搅拌均匀；然后加入水性凝胶基质，经溶胀和/或溶解后搅拌均匀，湿热灭菌得备用物；

第二步、将蛋白保护剂、防腐剂、主药尿酸酶分别加入适量注射用水溶解，并经微孔滤膜过滤除菌备用；

第三步、将第二步所得防腐剂加入第一步所得备用物中，并以pH调节剂调节pH值至5-10，然后加入第二步所得蛋白保护剂、主药尿酸酶以及余量注射用水，搅拌均匀后分装，即得尿酸酶外用凝胶制剂成品。

9.根据权利要求8所述的尿酸酶外用凝胶制剂的制备方法，其特征是，第一步中，溶胀所用时间为过夜，湿热灭菌的条件为115℃30min；第二步中，所述微孔薄膜的孔径为0.22μm；第三步中，调节后pH为6-9；在分装时，分装至药学上可接受的容器中，所述容器包括药用铝管、塑胶管、铝塑管、聚乙烯复合软管，或者，在分装时，涂布于卫生材料制成凝胶贴剂；分装后，将所得分装物保存于4℃冰箱内。

10.根据权利要求1至7任一项所述的尿酸酶外用凝胶制剂用于制备药物或药物组合物的用途，所述药物或药物组合物的作用为降尿酸、或治疗高尿酸血症、或治疗痛风、或治疗高尿酸血症引起的疾病。