[发明专利]匹莫范色林及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种匹莫范色林中间体的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

在碱存在下，将化合物M在有机溶剂中，与化合物SM和二氧化碳反应，即得化合物A；反应式如下：

其中，R为C₁-C₄的烷基、苄基或者取代的苄基，X为Cl、Br或I；

所述碱为有机碱或无机碳酸盐；所述有机碱选自三乙胺、DIEA、吡啶、DMAP和DBU中的一种或多种；所述无机碳酸盐选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；

所述反应的温度为0-50℃。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R为甲基、乙基或丙基；

化合物SM与化合物M的摩尔比为(1.0-3.0):1.0；

和/或，所述有机溶剂为N,N-甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述碱和化合物M的摩尔比为(1.0-10.0):1.0；

和/或，所述反应的时间为1-10小时。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱和化合物M的摩尔比为(2.0-3.0):1.0；

和/或，所述反应的温度为15-30℃；所述反应的时间为1-5小时。

5.一种匹莫范色林的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

(1)按照如权利要求1-4任一项所述的制备方法制备化合物A；

(2)在碱存在下，将化合物N在有机溶剂中，与化合物A进行反应，生成化合物B，即得；

步骤(2)中反应式如下：

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，化合物N和化合物A的摩尔比为(1.0-3.0):1.0；

步骤(2)中，所述碱为甲醇钠、乙醇钠、钠氢、氨基钠、LDA、丁基锂、叔丁基锂和叔丁醇钾中的一种或多种；

步骤(2)中，所述碱和化合物N的摩尔比为(0.2-1.0):1.0；

步骤(2)中，所述有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚中的一种或多种；

和/或，步骤(2)中，所述反应的温度为80-110℃；所述反应的时间为4-10小时。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，化合物N和化合物A的摩尔比为(1.0-1.5):1.0；

步骤(2)中，所述碱和化合物N的摩尔比为(0.2-0.6):1.0；

和/或，步骤(2)中，所述反应的温度为95-105℃；所述反应的时间为6-8小时。

8.一种匹莫范色林半酒石酸盐的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

S1：按照如权利要求5-7任一项所述的制备方法制备化合物B；

S2：将化合物B与酒石酸成盐，即得。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，化合物B与酒石酸的摩尔比为(1.0-3.0):1.0；

步骤S2中，所述成盐的温度为0-100℃；所述成盐的时间为2-10小时；

和/或，步骤S2中，所述成盐的溶剂为乙醇、异丙醇、醋酸异丙酯、四氢呋喃、丙酮额和丁酮中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，化合物B与酒石酸的摩尔比为(1.95-2.05):1.0；

步骤S2中，所述成盐的温度为60-80℃；所述成盐的时间为4-6小时；

和/或，步骤S2中，所述成盐的溶剂为乙醇和/或异丙醇。