[发明专利]一种4－烃氧基烟酸类化合物的新型制备方法

权利要求书

1.如下通式(I)所示的4-烃氧基烟酸类化合物的制备方法，

通式(I)中：

取代基R₁代表：氟、氯、溴、三氟甲基、具有1～15个碳原子的烷基、具有1～15个碳原子的烷氧基、具有1～15个碳原子的烷胺基、具有3～15个碳原子的环烷基、具有4～15个碳原子的环烷基烷基、具有6～15个碳原子的芳基、具有6～15个碳原子的芳氧基、具有6～15个碳原子的芳胺基、具有7～15个碳原子的芳烷基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基和硝基；

取代基R₂表示具有5～15个碳原子的芳基，其中的芳基可以在其邻、间、对位被烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基、甲氧羰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基或硝基取代；芳基选自萘基、蒽基、菲基、吡啶、噻吩、喹啉和异喹啉；

其中，优选的R₂代表苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻氰基苯基、间氰基苯基、对氰基苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基、联苯基、甲氧羰基苯基、乙氧羰基苯基、1-萘基、2-萘基、取代萘基、蒽基、菲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-喹啉基、3-喹啉基、3-喹啉基、2-喹啉基；

取代基R₃代表：氟、氯、溴、三氟甲基、具有1～15个碳原子的烷基、具有1～15个碳原子的烷氧基、具有1～15个碳原子的烷胺基、具有3～15个碳原子的环烷基、具有4～15个碳原子的环烷基烷基、具有6～15个碳原子的芳基、具有6～15个碳原子的芳氧基、具有6～15个碳原子的芳胺基、具有7～15个碳原子的芳烷基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基和硝基；

取代基R₄代表：氟、氯、溴、三氟甲基、具有1～15个碳原子的烷基、具有1～15个碳原子的烷氧基、具有1～15个碳原子的烷胺基、具有3～15个碳原子的环烷基、具有4～15个碳原子的环烷基烷基、具有6～15个碳原子的芳基、具有6～15个碳原子的芳氧基、具有6～15个碳原子的芳胺基、具有7～15个碳原子的芳烷基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基和硝基。

2.一种如权利要求1中通式(I)所示的4-烃氧基烟酰胺类化合物按照如下的路线进行制备，将通式(II)所示的烟酸类化合物和含有导向基的胺类化合物缩合制备如通式(III)所示的烟酰胺，然后通过区域选择性醚化的方法获得如通式(IV)所示的酰胺类化合物，然后通过水解合成如通式(I)所示的目标物，

3.如权利要求2所述的4-烃氧基烟酰胺类化合物的制备方法中，H₂N-DGs表示含有氨基的导向基，选自如下的结构，

4.如权利要求2所述的区域选择性醚化的方法，其特征在于反应体系用铜盐做催化剂，在空气或氧气氛围下进行，获得如通式(I)所示的烟酸类化合物。

5.如权利要求1，2和4所述的碳氢键直接醚化的方法，其特征在于反应体系用的铜盐选自硝酸铜水合物、硝酸铜、碱式碳酸铜、氯化铜、氯化亚铜、溴化铜、溴化亚铜、碘化铜、碘化亚铜、硫酸铜、硫酸铜水合物、氧化铜、氧化亚铜、异辛酸铜、三氟磺酸铜、醋酸铜、醋酸铜水合物、硝酸铜、四氟硼酸铜、噻吩-2-甲酸铜或者噻吩-2-甲酸亚铜。

6.如权利要求1，2和4所述的碳氢键直接醚化的方法，其特征在于反应在50～120℃的温度下进行2～24h。

7.如权利要求1，2和4所述的碳氢键直接醚化的方法，其特征在于反应所用的碱性物质选自氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、N-甲基吗啉、三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠。

8.如权利要求1，2和4所述的碳氢键直接醚化的方法，其特征在于反应溶剂选自乙腈、丙腈、丁腈、戊腈、水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、二甲亚砜(DMSO)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、甲苯、甲基叔丁基醚、乙二醇二乙醚或者他们的混合物。