[发明专利]一种多西他赛杂质的制备方法

权利要求书

1.一种多西他赛杂质的制备方法，所述多西他赛杂质结构如式(1)所示：

其特征在于，制备方法包括以下步骤：

(1)7-三乙基硅基-10-去乙酰基巴卡亭III以溶剂溶解，加入氯甲酸-2,2-二氯乙酯进行反应，反应完全后，反应液加水淬灭，加酸中和至水相显酸性，收集有机相并减压浓缩至无溶剂蒸出，加入甲苯，继续浓缩到大量固体析出，抽滤，干燥得到产物I；

(2)产物I以溶剂溶解，与多西侧链酸和缩合剂反应，抽滤反应液，滤液经稀盐酸和饱和碳酸氢钠洗涤后浓缩至粘稠状；将浓缩液滴加入搅拌中的正庚烷，析出固体，抽滤，干燥得到产物II；

(3)产物II溶于甲醇中，滴加盐酸进行反应，反应结束后，加入二氯甲烷，再以饱和碳酸氢钠中和至水相显弱碱性；收集有机相浓缩，浓缩物经柱层析纯化得到式(1)所示的多西他赛杂质，即10-双氯乙氧羰基多西他赛。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的溶剂为二氯甲烷和吡啶，其中吡啶用量与原料7-三乙基硅基-10-去乙酰基巴卡亭III的比例为2～10(V/W)；所述氯甲酸-2,2-二氯乙酯与原料7-三乙基硅基-10-去乙酰基巴卡亭III的比例为1.2～2.4(W/W)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的温度为0～10℃，反应时间15～60min。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述溶剂为甲苯或者二氯甲烷。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述多西侧链酸与产物I的比例为0.5～2(W/W)。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述缩合剂为碳二亚胺类缩合剂和4-二甲氨基吡啶联用，其中碳二亚胺类缩合剂与产物I的摩尔比为1.5～2:1。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述碳二亚胺类缩合剂包括N,N-二环己基碳二亚胺、N,N-二异丙基碳二亚胺或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)所述反应的温度为15～25℃，反应时间为1～2h。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)所述盐酸与产物II的当量为2～10。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)所述反应的温度为15～25℃，反应时间为2～4h。