[发明专利]一种羧酸NHPI酯的脱羧烷基化方法及其在合成二芳基衍生物中的应用

说明书

本申请公开了一种羧酸NHPI酯的脱羧烷基化方法，将异烟酸乙酯与联硼酸频哪醇酯反应生成的活性吡啶‑硼自由基，用于催化、活化的羧酸NHPI酯，产生碳自由基。本申请还公开了一种上述方法在二芳基类衍生物的合成中的应用，以联硼酸频哪醇酯、二芳基烯烃为起始物，以1,3,5‑三甲基‑1,4‑环己二烯为氢源，以异烟酸乙酯为催化剂，反应得到1,1‑二芳基类衍生物。本发明提供吡啶‑硼自由基对烷基或芳香羧酸活化酯的催化、活化方法能够应用于1,1‑二芳基类衍生物的合成，具有开发可用于工业合成1,1‑二芳基类化合物新方法的价值。

技术领域

本申请涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种羧酸NHPI酯的脱羧 烷基化方法及其在合成二芳基衍生物中的应用。

背景技术

羧酸类化合物因其在自然界中广泛存在，具有稳定、廉价、易获取等 优点，在有机、药物及天然产物合成化学等领域具有广泛的应用。以过渡 金属复合物催化或光催化的方式，能够有效实现羧酸或羧酸衍生物(活化 酯)的催化转化，并广泛应用于不饱和化合物的加成反应中。然而，这些 过程使用到过渡金属的往往存在有毒性、价格昂贵、且反应产物中重金属 残留等问题；因而，发展基于非过渡金属催化体系用于羧酸及其衍生物的 催化、转化的新方法也引起了人们的重视。

目前已知的无过渡金属参与的羧酸衍生物的催化、转化方法主要局限 于有机光催化剂催化此类反应。该类有机光催化反应尚存在催化效率低， 底物范围窄等问题，很难产生大量的应用。鉴于此，发展新的，简便的催 化方法用于羧酸及其衍生物的催化、转化十分重要。

1,1-二芳基类化合物是一类重要的结构单元，广泛存在于精细化工原料 及药物合成中间体中。譬如：1,1-二芳基结构是药物分子的重要结构单元， 在医药工业中作为母核结构，可用于生产抗组胺类药物扑尔敏、托普帕敏 以及抗心绞痛药物普尼拉明等。传统的制备1,1-二芳基类化合物的方法有 傅-克反应法或过渡金属催化的偶联反应，其中，采用傅-克反应的方式具有 工艺成熟、反应平稳、三废处理简单等优点，但其收率偏低，耗时费力； 过渡金属法具有反应易控、实验操作简单等优点，但存在催化剂昂贵，产 物中重金属残留，且会产生大量的废液，生产成本太高，不符合发展现代 绿色化工的要求，未能在在工业上大范围应用。基于此，能否提供一种新 型的二芳基类衍生物的合成方法，值得研究。

发明内容

羧酸NHPI酯是羧酸与NHPI的反应产物，本申请的主要目的在于提供 一种NHPI酯的脱羧烷基化方法，采用本方法，可以诱导均裂NHPI酯的氮 -氧键，脱去二氧化碳，产生碳自由基。本申请的另一个目的在于利用上述 反应原理合成二芳基类衍生物，即，将所述的NHPI酯的脱羧烷基化方法 应用于二芳基类衍生物的合成，提供一种新的1,1-二芳基类衍生物的合成 线路。

具体的，我们通过研究发现，使用异烟酸乙酯与联硼酸频哪醇酯产生 吡啶-硼自由基，该自由基作为活性中间体，能够有效实现羧酸衍生物的诱 导活化和转化，并能够将该种方法应用于1,1-二芳基类衍生物的合成。

因此，本发明提供了提供了一种NHPI酯的脱羧烷基化方法：将异烟酸 乙酯与联硼酸频哪醇酯反应生成的活性吡啶-硼自由基，用于催化、活化的羧 酸NHPI酯，产生碳自由基。

具体的，上述NHPI酯的脱羧烷基化方法，其反应线路如下式所示：

其中，R¹为独立的链式、环式烷基或芳香基。

本发明还提供了上述羧酸NHPI酯的脱羧烷基化方法的应用，具体的，是 将其应用于二芳基类衍生物的合成。

具体的，上述二芳基类衍生物的合成线路为：

其中，R¹为独立的链式、环式烷基或芳香基；