[发明专利]一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种具有磁靶向性的缓释可控光热‑磁热‑抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法。本发明首先以氟化石墨为原料制得部分氟化石墨烯，再以氨基修饰四氧化三铁，后修饰到氟化石墨烯中，然后负载抗癌药物米托蒽醌，得到四氧化三铁‑氟化石墨烯‑米托蒽醌纳米微粒并以其为芯材，以温敏性材料聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶为壁材，得到一种具有磁靶向性的缓释可控光热‑磁热‑抗癌药物协同作用纳米微粒。它能在磁场作用下，靶向到达患病部位，然后在正交磁场和近红外光照射下，通过磁热和光热，使周围温度升高，然后通过聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶为壁材的温敏作用释放药物，并与抗癌药物协同作用高效快速杀死癌细胞。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法。

背景技术

癌症作为威胁人类生命健康的一类重大疾病，长期以来一直是治愈率低而复发、死亡率高。全球癌症的自2008年以来也呈上升趋势，而且近年来由于人们生活压力大、作息饮食无规律、接触致癌因子机会更多等原因，癌症新发病例也呈现了一定的低龄化趋势。手术、放疗、化疗作为目前癌症治疗的主要手段和方式。而这些方式都存在很大的风险，容易给病人带来大的创伤及并发症，同时在杀死癌细胞的同时也容易对正常细胞造成较大损害。提高药物疗效，降低药物的副作用，出现了利用药物载体传递药物的方案。通过化学结合或物理作用包裹药物，并通过药物扩散、药物结合链断裂或载体的降解，药物以一定速率缓慢释放，达到治疗目的，同时可以减少给药次数，提高药物的生物利用度，从而降低药物对全身的毒副作用。

氟化石墨烯不仅继承了石墨烯材料的优异性能，而且具有其他碳材料所不具备的显著优势（如：稳定的顺磁性，稳定的光致发光，氟在医学上特殊的功效），具有作为新型肿瘤药物的载体的潜在价值，同时它还被发现具有良好的光热性。但其疏水性导致的生物相容性差，苛刻的制备条件以及繁琐的合成步骤等因素严重限制了氟化石墨烯在生物领域的应用。所以探究如何将氟化石墨烯应用于生物领域是十分有意义的。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法。本发明首先以氟化石墨为原料制得部分氟化石墨烯，再以氨基修饰四氧化三铁，后修饰到氟化石墨烯中，然后负载抗癌药物米托蒽醌，得到四氧化三铁-氟化石墨烯-米托蒽醌纳米微粒并以其为芯材，以温敏性材料聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶为壁材，得到一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒。它能在磁场作用下，靶向到达患病部位，然后在正交磁场和近红外光照射下，通过磁热和光热，使周围温度升高，然后通过聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶为壁材的温敏作用释放药物，并与抗癌药物协同作用高效快速杀死癌细胞。与单一的磁热或光热或抗癌药物治疗相比，该方法制备的纳米微粒具有良好的靶向性，同时能够产生更短的时间产生更高的热能，更加高效快速地杀死癌细胞。同时还通过温敏性材料聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶包裹药物，可以达到控释效果，达到治疗目的，同时可以减少给药次数，提高药物的生物利用度，从而降低药物对全身的毒副作用。它将有望成为一种很有前途的药物载体，同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性，实验流程简单、操作方便、不需要苛刻的反应条件和特殊的反应装置。

本发明的具体技术方案为：一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法，以g、mg和mL计，包括以下步骤：

1）将9 g-18 g氢氧化钾粉末与3-4 g氟化石墨均匀混合，在氦气保护下加热至250-280 ℃反应1.5-2 h，反应终止后冷却到室温，倒入去离子水中超声处理，离心后，除去上层溶液，过滤洗涤多次，将所得样品于55-65℃下干燥10-12 h。

本发明以廉价的氟化石墨为原料，通过氢氧化钾对氟化石墨进行活化，减少其氟含量的同时，引入共价键修饰的羟基，增强氟化石墨的反应活性，改变了其疏水性。