[发明专利]一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法

权利要求书

1.一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法，其特征在于，以g、mg和mL计，包括以下步骤：

1）将9 g-18 g氢氧化钾粉末与3-4 g氟化石墨均匀混合，在氦气保护下加热至250-280℃反应1.5-2 h，反应终止后冷却到室温，倒入去离子水中超声处理，离心后，除去上层溶液，过滤洗涤多次，将所得样品于55-65℃下干燥10-12 h；

2）将样品加入18-20 mL浓硫酸中，超声，加热至70-90 ℃，再加入2.5-3 g过硫酸钾和2.5-3 g五氧化二磷，并搅拌3-4 h，再加入500-550 mL离子水，静置一晚后，除去上清液，用去离子水洗涤过滤，55-65 ℃下干燥10-12 h得到预处理的样品；

3）在22-23 mL浓硫酸和2-5 mL磷酸的混合溶液中加入预处理的样品，在冰水浴中不断搅拌下分批加入5-6 g高锰酸钾，调温至45-55 ℃保温反应10-14 h，依次加入70-80 mL去离子水和20-25 mL体积分数为25-35 %的过氧化氢溶液；然后加入35-40 mL体积分数为8-12%的HCl溶液，静置4-5天，除去上清液，取下层微粒加去离子水稀释后离心处理，在35-45℃下干燥10-12 h，得到部分氟化石墨烯；

4）取0.3-0.5 g 四氧化三铁纳米粒子加到100-150 mL去离子水中，超声分散，升温至55-65 ℃，在氮气保护下搅拌反应1-1.5 h，期间用0.008 mol·L^-1的氢氧化钠溶液维持溶液pH为9-10；后加入体积分数为4-6%的稀盐酸调节溶液至中性，取300-400 μL 3-氨丙基三乙氧基硅烷加入到分散液中，搅拌2-3 h，滴加3-4 mL 氨水，继续反应1-2 h后，静置4-8 h，抽滤，用去离子水洗涤微粒3-4次，55-65 ℃干燥10-14 h，得到纳米颗粒；

5）取0.3-0.5 g 部分氟化石墨烯加入至50-75 mL去离子水中，超声处理；后加入0.45-0.5 g的氢氧化钠和0.45-0.5 g的次氯酸钠，超声3-4 h；

6）对步骤5）中超声后溶液离心并除去上清液，再加入去离子水，超声0.5-1.5 min后得到均匀分散液，加入稀盐酸至调节pH为中性，置于去离子水中透析48-72 h；

7）向步骤6）所得溶液中加入步骤4）所得的纳米颗粒，超声0.5-1 min，边搅拌边加入0.25-0.30 g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.25-0.30 g N-羟基琥珀酰亚胺，超声2-2.5 h后，2000-4000 rpm离心3-7 min，除去上层悬浮液，得到下层微粒；

8）将下层微粒加入到20-30 mL去离子水中，使用pH=8的碳酸氢钠溶液对其透析处理，每3-4 h换一次水，48-60 h后转移至去离子水中继续透析24-36 h；得到部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒水溶液；

9）取20-25 mL浓度为15-25 mg/ mL的米托蒽醌溶液缓慢滴入部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒水溶液中；避光搅拌24-30 h，离心，收集微粒，将下层微粒冷冻干燥，得到米托蒽醌-部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒；

10）将0.5-1 g聚乙烯吡咯烷酮溶于5-10 mL去离子水中配成溶液；

11）将步骤9）所得纳米微粒分散于5-10 mL二甲基亚砜溶液中，超声1-3 min；

12）将步骤10）所得水溶液慢慢滴加到步骤11）所得有机溶液中，随后加入0.5-1 g阿拉伯胶，1-1.5 mg油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠，超声乳化，得到复乳液；

13）将复乳液逐滴加入到 10-20 mL水中，搅拌，陈化处理0.5-1.5 h，待有机溶剂挥发完全后，离心处理，收集微粒；

14）用去离子水将微粒洗涤2-3次以除去表面残留的试剂，冷冻干燥保存，制得具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒。

2.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤1）中，超声时间为2-3 h；离心转速为3000-5000 r/m，离心时间为5-10 min；过滤洗涤多次具体为：用碳酸氢钠和去离子水多次洗涤样品，至滤液呈中性。