[发明专利]一种环己烷衍生物的盐

说明书

本发明涉及一种如式I所示化合物环己烷衍生物N′‑[反式‑4‑[2‑[7‑(苯并[b]噻吩)‑7‑哌嗪基]乙基]环己基]‑N，N‑二甲基脲的磷酸盐及其晶型。该磷酸盐经体内实验证明其生物利用度高、半衰期较长，是式I化合物的理想盐基。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种用于治疗精神领域疾病的环己烷衍生物的盐及其制备方法。

背景技术

本发明人曾在CN106518841A中披露了如式I结构式的化合物1，其化学名称为N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-7-哌嗪基]乙基]环己基]-N,N-二甲基脲式I结构式表示的环己烷衍生物N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-7-哌嗪基]乙基]环己基]-N,N-二甲基脲具有D2/D3拮抗剂作用和5-羟色胺吸收抑制作用以及抗精神分裂作用，特别是其D3/D2受体选择性很高，副作用小。

为了提高该化合物的药动学性质，提高体内生物利用度，亟待一种更优的化合物形式，如式I化合物的盐。

发明内容

基于现有式I化合物，发明人经过深入研究，开发出以下式I化合物的如下盐，经体内实验证明其生物利用度高、起效时间长。具体而言，本发明提供了如下技术方案。

本发明提供了一种如式I所示的环己烷衍生物N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-7-哌嗪基] 乙基]环己基]-N,N-二甲基脲的盐，所述盐包含阴离子，所述阴离子为磷酸盐

在一个实施例中，本发明的磷酸盐中，式I化合物和阴离子的化学计量为1:1。

在一个实施例中，本发明的磷酸盐中，所述式I化合物的磷酸盐的化学式为式II所示：

在一个实施例中，本发明的磷酸盐使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在13.986°±0.2°、15.241°±0.2°、15.844°±0.2°、18.154°±0.2°、21.005°±0.2°、 21.241°±0.2°和21.811°±0.2°处存在衍射峰；优选地，至少在13.986°±0.02°、15.241°±0.02°、 15.844°±0.02°、18.154°±0.02°、21.005°±0.02°、21.241°±0.02°和21.811°±0.02°处存在衍射峰。

在一个实施例中，本发明的磷酸盐中，还在2θ值为6.794°±0.2°、9.973°±0.2°、19.990°±0.2°、24.450°±0.2°、26.019°±0.2°、27.309°±0.2°、30.710°±0.2°、32.056°±0.2°、 35.718°±0.2°和36.401°±0.2°处存在衍射峰；优选地，还在2θ值为6.794°±0.02°、9.973°±0.02°、 19.990°±0.02°、24.450°±0.02°、26.019°±0.02°、27.309°±0.02°、30.710°±0.02°、32.056°±0.02°、 35.718°±0.02°和36.401°±0.02°处存在衍射峰。

在一个实施例中，本发明的磷酸盐XRPD图谱如图4A所示。

在一个实施例中，本发明的磷酸盐在DSC分析中，在213.9℃处具有吸热峰。

在一个实施例中，本发明的磷酸盐中，其DSC图谱如图4B所示。

在一个实施例中，本发明的磷酸盐在TGA分析中，在150℃处失重达0.7％。

在一个实施例中，本发明的磷酸酸盐中，其TGA图谱如图4C所示。

本发明还提供了一种制备如权利要求1-7的式I化合物的盐的方法，包括如下步骤：式I化合物与磷酸在有机溶剂中反应，即得式I所示化合物的磷酸盐。