[发明专利]一种治疗高眼压症药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种治疗高眼压症药物中间体的制备方法，其特征在于：在杂多酸的存在下，4-氟异喹啉与磺化剂反应生成4-氟异喹啉-5-磺酸；

包括如下步骤，

1）反应器中加入磺化试剂和杂多酸搅拌均匀，然后控温至-10~10℃保温搅拌；

2）向反应器中分批加入4-氟异喹啉，4-氟异喹啉加入过程中反应器温度控制在-10~10℃；4-氟异喹啉加入完毕后在-5~40℃之间进行梯度升温反应；

3）HPLC检测反应液中4-氟异喹啉浓度不再发生变化时，将反应液降温至0-5℃；

4）将反应液加入到冰水中淬灭反应，然后加入纯化水搅拌，滴加氢氧化钠水溶液调节体系pH至5-6，搅拌10-20min，向反应器中加入乙酸乙酯搅拌，采用微孔滤膜过滤，收集滤液静置分层，收集乙酸乙酯层经后处理得4-氟异喹啉-5-磺酸的白色固体；

所述杂多酸为磷钨酸或磷钼酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述磺化剂为浓硫酸、氯磺酸、三氧化硫、发烟硫酸中一种或两种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述杂多酸的加入量为4-氟异喹啉重量的10%-30%。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述磺化剂的加入量为4-氟异喹啉摩尔量的4-20倍。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述后处理是指将乙酸乙酯层转入结晶反应釜中，然后升温至45-55℃保温搅拌，采用蠕动泵向结晶反应釜中滴加反溶剂，待体系中出现晶体颗粒停止滴加反溶剂，保温养晶20-30min，然后继续滴加反溶剂至体系中4-氟异喹啉-5-磺酸浓度不再发生变化时降温至室温，过滤、干燥得4-氟异喹啉-5-磺酸的白色固体。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述反溶剂为正庚烷、甲苯或水。