[发明专利]一种用于抗肿瘤药物递送的聚二硫苏糖醇纳米体系及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201810997265.1 | 申请日: | 2018-08-29 |
| 公开(公告)号: | CN109438707B | 公开(公告)日: | 2021-04-06 |
| 发明(设计)人: | 吴钧;康洋;张鑫宇;易恬琦 | 申请(专利权)人: | 中山大学 |
| 主分类号: | C08G75/0268 | 分类号: | C08G75/0268;A61K31/4745;A61K31/519;A61K31/56;A61K45/00;A61K47/69;A61P35/00 |
| 代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 陈卫 |
| 地址: | 510275 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 用于 肿瘤 药物 递送 二硫苏糖醇 纳米 体系 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种用于药物递送的聚合物PDTT,其特征在于,所述聚合物PDTT由多个重复的二硫苏糖醇结构单元组成,其结构式如下式(I)所示:
,
其中,n=5~10000。
2.权利要求1所述聚合物PDTT的制备方法,其特征在于,将二硫苏糖醇用有机溶剂A溶解后,在真空条件下进行聚合反应,使二硫苏糖醇末端的巯基被氧化为二硫键,从而得到聚合物PDTT。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述聚合反应的温度为40~180℃,所述聚合反应的时间为10 min~48 h。
4.权利要求1所述聚合物PDTT在作为或制备药物传递载体方面的应用。
5.一种具有还原响应性的用于药物递送的聚二硫苏糖醇纳米体系,其特征在于,以权利要求1所述聚合物PDTT作为纳米载体负载药物。
6.根据权利要求5所述的聚二硫苏糖醇纳米体系,其特征在于,由包括以下步骤的方法制备得到:
S1. 将药物和有机碱性催化剂经有机溶剂B溶解搅拌后,加入固体光气进行酰化反应,再逐滴加入溶解在溶剂中的所述聚合物PDTT进行接枝反应,得到接枝了药物的聚合物PDTT;
S2. 将上述接枝了药物的聚合物PDTT通过单乳液法或纳米沉淀法,制备得到粒径均一、稳定的纳米粒溶液,即为所述聚二硫苏糖醇纳米体系。
7.根据权利要求6所述的聚二硫苏糖醇纳米体系,其特征在于,步骤S1中,所述酰化反应的时间为10~60 min;所述接枝反应的时间为3~48 h。
8.根据权利要求6所述的聚二硫苏糖醇纳米体系,其特征在于,步骤S2中,通过单乳液法制备纳米粒溶液的方法,包括以下步骤:
S21. 将接枝了药物的聚合物PDTT,超声溶解于与水不互溶且沸点低的有机溶剂C中,获得乳浊液油相;
S22. 向纯水中加入稳定剂作为水相,将油相与水相混合后,超声除去有机溶剂C,即可得到粒径均一、稳定的纳米粒溶液;
步骤S2中,通过纳米沉淀法制备纳米粒溶液的方法,包括以下步骤:
S221. 将接枝了药物的聚合物PDTT与稳定剂,溶解于与水互溶的有机溶剂D中,形成油相;
S222. 搅拌条件下,将油相滴加到水相中,即可得到粒径均一、稳定的纳米粒溶液。
9.根据权利要求5所述的聚二硫苏糖醇纳米体系,其特征在于,所述药物包括含-OH、-NH2、-COOH或卤素官能团的药物、蛋白药物或核酸药物。
10.权利要求1所述的聚合物PDTT或权利要求5~9任一所述的聚二硫苏糖醇纳米体系在制备抗癌药物中的应用。
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