[发明专利]N-(O;O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

(1)向纯化水中加入L-羟基脯氨酸，降温至-5～5℃，搅拌下开始滴加25％氢氧化钠溶液，调节pH＝9.0-10，搅拌至澄清，待用；

(2)低温下向亚磷酸二异丙酯中滴加次氯酸钠，快速搅拌保温反应，气相检测亚磷酸二异丙酯反应完全后，加入亚硫酸氢钠淬灭反应；

(3)滴加步骤(1)配制好的L-羟基脯氨酸溶液，控制反应体系pH保持碱性，加毕保温至反应液pH不再变化；

(4)用卤代烷烃洗涤，分层，水相使用盐酸调至酸性，加入酯类有机溶剂萃取，合并有机相进行减压浓缩，降温抽滤，30～50℃真空干燥，得到白色粉末状固体，即N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸。

2.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)中亚磷酸二异丙酯与次氯酸钠的反应温度为-30℃～-10℃。

3.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)中快速搅拌为转速400r/min以上。

4.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中加入L-羟基脯氨酸溶液的方式为均匀分批次以滴加的方式加入，加入时间为1～3h，每隔5～30min加入一次。

5.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中加入L-羟基脯氨酸溶液的加入温度为-5℃～5℃，加入L-羟基脯氨酸溶液后控制反应体系pH为9～10。

6.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：亚磷酸二异丙酯、次氯酸钠、L-羟基脯氨酸三者之间的摩尔比为1.1～1.2:1.5～2.0:1。

7.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(4)中卤代烷烃为氯仿或二氯甲烷中的一种或两种。

8.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(4)中水相使用盐酸调至酸性使pH为2～3。

9.根据权利要求1所述的N-(O,O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(4)酯类有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯或乙酸异丙酯中的一种或几种。