[发明专利]一种乌司他丁冻干粉制剂的制备方法

权利要求书

1.一种乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，所述乌司他丁冻干粉制剂的配方为，每1000支：乌司他丁2500万单位～10000万单位、甘露醇0～20g、氯化钠0～2g、磷酸氢二钠0～2g和磷酸二氢钠0～2g；

其特征在于，所述乌司他丁冻干粉制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按照配方用量称取磷酸氢二钠、磷酸二氢钠于配液桶中，用温度为室温注射用水搅拌至溶解，此溶液为辅料溶液；用温度为室温注射用水溶解上述配方量的乌司他丁，并与上述辅料溶液混合均匀，再加入甘露醇、氯化钠，得到药液A，下述步骤(2)-(5)中涉及的所有药液均保持在室温；

(2)用0.5摩尔/升盐酸或0.5摩尔/升氢氧化钠溶液调节上述药液A的pH值至6.2～7.0，得到药液B；

(3)用温度为室温注射用水将上述药液B补足体积至1500mL，混匀，得到药液C；

(4)采用0.22μm滤膜对药液C进行两次过滤除菌，得到冻干前药液D；

(5)分装冻干前药液D，半加塞，于冻干机中冷冻干燥。

2.根据权利要求1所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中的冷冻干燥包括以下步骤：

1)第一阶段预冻：冻干前药液D温度为室温；预冻开始，搁板冷却，设定温度为-26℃～-30℃，保持4小时；

2)第二阶段预冻：当搁板冷却至最后1小时，开始冷阱冷却，保持1小时，确保冷阱温度在-40℃以下；

3)一次干燥：冷阱温度-40℃以下；搁板设定温度-8～-4℃；一次干燥的时间约6小时；

4)二次干燥：冷阱温度-40℃以下；搁板加热设定温度29～33℃；当制品温度接近或达到29℃，关闭真空控制，恢复在高真空度下干燥1小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。

3.根据权利要求1所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中的冷冻干燥包括以下步骤：

1)第一阶段预冻：冻干前药液D温度为室温；预冻开始，搁板冷却，设定温度为-26℃～-30℃，保持4小时；

2)第二阶段预冻：当搁板冷却至最后1小时，开始冷阱冷却，保持1小时，确保冷阱温度在-39℃以下；

3)一次干燥：冷阱温度-39℃以下；搁板设定温度-10～-6℃；一次干燥的时间约6小时；

4)二次干燥：冷阱温度-39℃以下；搁板加热设定温度28～32℃；当制品温度接近或达到28℃，关闭真空控制，恢复在高真空度下干燥1小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。

4.根据权利要求1所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中的冷冻干燥包括以下步骤：

1)第一阶段预冻：冻干前药液D温度为室温；预冻开始，搁板冷却，设定温度为-26℃～-30℃，保持4小时；

2)第二阶段预冻：当搁板冷却至最后1小时，开始冷阱冷却，保持1小时，确保冷阱温度在-38℃以下；

3)一次干燥：冷阱温度-38℃以下；搁板设定温度-10～-8℃；一次干燥的时间约6小时；

4)二次干燥：冷阱温度-38℃以下；搁板加热设定温度27～31℃；当制品温度接近或达到27℃，关闭真空控制，恢复在高真空度下干燥1小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。