[发明专利]一种大环内酯前体的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体为一种大环内酯前体的制备方法。本发明包括以下步骤：(1)将环己酮和过氧化氢混合，再加入铁盐催化剂，在室温下反应1‑8h，反应结束后通过柱层析法分离得到主产物1,1’‑二氢过氧化二环己基过氧化物；(2)在有机酸催化下将主产物与环己酮缩合，反应结束后，分离纯化后得到大环内酯前体1,2,4,5,7,8‑六氧杂‑3,6,9‑三亚环己基环壬烷。本发明以廉价易得的环己酮为原料，在20‑45℃的温度下，通过两步反应在铁盐与少量有机酸催化制得产物；本发明工艺简单，方便，具有较优的产率，适合推广应用，制备的产品可用于香烟定香剂等领域。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种大环内酯前体的制备方法。

背景技术

1,2,4,5,7,8-六氧杂-3,6,9-三亚环己基环壬烷具有热不稳定性，在诸多方面都有应用。可以通过热分解制备大环内酯。例如，应用于混合型卷烟中的定香剂环十五内酯的前体。但目前1,2,4,5,7,8-六氧杂-3,6,9-三亚环己基环壬烷的制备方法中多使用低温条件与浓酸，反应条件控制难度与危险程度偏高。因此，寻找一种新的制备1,2,4,5,7,8-六氧杂-3,6,9-三亚环己基环壬烷的方法具有重要意义。

目前，制备该类化合物多需要在低温条件下进行，使用高浓度强酸，且反应时间较长，如Rode A B,Chung K,Kim Y W,et al.Synthesis and Cetane-ImprovingPerformance of 1,2,4,5-Tetraoxane and 1,2,4,5,7,8-Hexaoxonane Derivatives[J].Energy Fuels,2010,24(3):1636-1639所报导。或Yang S.Synthesis and Applicationof Precursors of Macrocyclolactones[J].Tobacco ScienceTechnology,2004,39(7):40-42所报导。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种大环内酯前体1,2,4,5,7,8-六氧杂-3,6,9-三亚环己基环壬烷的制备方法。本发明制备方法简单，无需强酸强碱环境，反应条件温和，反应时间短。

本发明技术方案具体介绍如下。

一种大环内酯前体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将环己酮与过氧化氢混合，加入铁盐催化剂，在20-45℃的温度下反应1-6h，反应结束后依次萃取浓缩、分离纯化得到主产物1,1’-二氢过氧化二环己基过氧化物；

(2)在20-45℃的温度下，将步骤(1)得到的主产物1,1’-二氢过氧化二环己基过氧化物与环己酮在有机酸催化剂作用下反应1～3h，反应结束后，分离纯化得到大环内酯前体1,2,4,5,7,8-六氧杂-3,6,9-三亚环己基环壬烷。

本发明中，步骤(1)中，过氧化氢的浓度为10-35wt％，环己酮与过氧化氢的摩尔比是1:1-1:5。

本发明中，步骤(1)中，萃取溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。

本发明中，步骤(1)中，铁盐催化剂选自硫酸铁、硫酸铁铵或硝酸铁中的一种或几种。

本发明中，步骤(1)中，以环己酮、过氧化氢和铁盐催化剂的总摩尔数为基准，铁盐催化剂的摩尔百分数为1-15％。优选的，其摩尔百分数为4.5％～10％。

本发明中，步骤(2)中，有机酸选自乙酸，甲酸或对甲苯磺酸中的一种或几种。

本发明中，步骤(2)中，主产物与环己酮的摩尔比为1:0.9～0.9:1。

本发明中，步骤(2)中，以主产物、环己酮和有机酸催化剂的总摩尔数为基准，有机酸催化剂的摩尔百分数为2-20％。优选的，有机酸催化剂的摩尔百分数为5～10％。