[发明专利]一种5-氨基-2;4;6-三碘异酞酰氯的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑氨基‑2,4,6‑三碘异酞酰氯的制备方法，该方法通过在反应釜中加入定量5‑氨基‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酸、盐酸和三苯基膦，加热至反应温度后，通入定量甲烷气、氮气负载的氧气，搅拌下反应至结束，收集反应物，经后处理得5‑氨基‑2,4,6‑三碘异酞酰氯。本发明采用一锅法反应技术，制得产品5‑氨基‑2,4,6‑三碘异酞酰氯，操作非常简单。原料价廉易得，成本低，可循环使用；同时，本发明合成后产品的后处理简单，所得产品纯度≧99%。本发明是一种适合企业规模化生产的清洁生产技术。

技术领域

本发明涉及一种5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯的制备方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

酰氯是一种重要的羧酸衍生物, 在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用，可以发生水解、醇解、氨（胺）解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯是一种重要的精细化工产品，是合成碘代X-线造影剂的重要中间体。近两年来，随着医学影像诊断技术水平的提高，我国近几年造影剂市场需求量大，有很好的市场前景，以及国内大中型医院的造影装备技术不断加强，造影剂从品种研发到市场份额均有了快速增长，平均增幅已超过了30％。同时带动了这一类药物的更新换代，也推动了这类中间体的市场需求和生产。但是，随着环保、安全和可持续发展的发展需求，开发环保无污染的绿色合成方法，降低产品的成本具有显著的经济和社会效益。

目前，制备酰氯的方法主要有氯化亚砜法、三氯化磷法、五氯化磷法及光气法等。氯化亚砜法制备酰氯反应条件温和，在室温或稍加热条件下即可反应。产物除酰氯外其他均为气体，不需提纯即可应用，纯度好，产率高。但是，当生成的酰氯产物沸点与氯化亚砜的沸点相近时，则分离困难，另外氯化亚砜法用量大，生产成本高，且设备腐蚀严重。三氯化磷法制备酰氯时，适用于制备低沸点酰氯，因反应中生成的亚磷酸不易挥发，可方便蒸出酰氯。

五氯化磷法适用于制备高沸点酰氯，方便于把 POCl₃蒸出而分离。光气法主要是三光气法，由于三光气熔点高，挥发性低，低毒性，在工业上仅把它当一般毒性物质处理。它的合成及参加化学反应所需要的条件十分温和，而且选择性强，收率高，使用安全方便，且易运输储存，医药、农药、有机化工和高分子材料等方面可取代光气或双光气参与相关化学品的合成。另外，草酰氯也是一种较为活泼的酰化试剂，它可以用于酸类，胺类物质的酰化，以制备多种农药，杀菌剂，医药抗肿瘤剂，X-射线对比剂等。草酰氯作为酰化试剂，一般要用DMF 作催化剂。四氯化碳法在有关糖类化合物的反应中，往往需要将其制成酰氯，传统的方法往往收率很低。而用四氯化碳和三苯基膦体系制备酰氯却能得到良好的收率。近年来，也有关于用六氯丙酮作为酰化剂来制备酰氯的报道。但是只是针对某些特定的反应，用途不是很普遍。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯的制备方法，该方法所用原料成本低，合成后处理简单，所得产品纯度高。

为解决以上技术问题，本发明所述5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯的制备方法，通过在反应釜中加入定量5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酸、盐酸和三苯基膦，加热至反应温度后，通入定量甲烷气、氮气负载的氧气，搅拌下反应至结束，收集反应物，经后处理得5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯，所用盐酸、甲烷气和三苯基膦可采用工业副产品。

进一步地，所述反应温度为30～100℃。

进一步地，所述反应的反应时间为1～10小时。

进一步地，所述5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酸与三苯基膦的摩尔用量比1 ：2～5。

进一步地，所述盐酸中的氯化氢与5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酸的摩尔用量比为5～10 ：1，所用盐酸质量浓度采用常规浓度即可。