[发明专利]一种快速制备3β;8β;5;13-二环氧-5;7(13)-乳菇二烯的方法

说明书

本发明涉及一种快速制备3β,8β,5,13‑二环氧‑5,7(13)‑乳菇二烯的方法。本发明提供的方法不需要采用反复硅胶柱层析，仅使用可以工业化大生产的大孔树脂和微孔树脂即可制备纯度高达99％以上的异淡红乳菇素和3β,8β,5,13‑二环氧‑5,7(13)‑乳菇二烯，制备方法简单，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及化学领域，尤其涉及一种快速制备3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法。

背景技术

异淡红乳菇素和3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯是存在于绒白乳菇子实体中的两种化合物，研究表明异淡红乳菇素和3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯为有效的血管内皮生长因子165激活剂，二者可以通过激活血管内皮生长因子165表达促进骨髓间充质干细胞成骨分化(中国专利申请号：2018109771474；2018109771489)。

异淡红乳菇素和3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯的化学结构式如图1所示。

目前，制备异淡红乳菇素或3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法无不依赖于反复硅胶柱层析，甚至需要借助凝胶柱层析。但是，无论是硅胶柱层析还是凝胶柱层析均只能局限于实验室规模，还无法适用于工厂大规模分离制备。

工厂大规模制备最常用的柱层析当属大孔树脂和微孔树脂，大孔树脂可以实现粗分，微孔树脂可以相对实现细分。但是，由于大孔树脂和微孔树脂理论塔板数不高，只能适用于一小部分化合物的工业化分离纯化，且需要选择好恰当的树脂型号。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速制备3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种制备3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法，包括如下步骤：

步骤S1、绒白乳菇子实体的提取

干燥的绒白乳菇子实体经粉碎后用乙醇溶液常温浸泡提取，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得到绒白乳菇子实体的提取浓缩液，脱脂棉过滤备用。

步骤S2、LX-68大孔树脂富集

上样和吸附：计算需要使用的LX-68大孔树脂，然后装填在长径比为5:1的树脂柱内，在吸附流速为1.5BV/h的条件下上样，上样结束后关闭树脂柱的阀门，静置吸附0.5h；

洗脱：先用40％乙醇以3BV/h洗脱流速洗脱2h，再用75％乙醇以4BV/h洗脱流速进行洗脱，收集7-7.5BV的75％乙醇洗脱液，浓缩至无醇味，得到LX-68大孔树脂富集液。

步骤S3、MCI GELCHP20P微孔树脂纯化

上样和吸附：计算需要使用的MCI GEL CHP20P微孔树脂，然后将该MCI GELCHP20P微孔树脂装填在长径比为8:1的树脂柱内，在吸附流速为1.5BV/h的条件下上样，上样结束后关闭树脂柱阀门，静置吸附0.5h；

洗脱：先用30％甲醇以3BV/h洗脱流速洗脱2h，再用60％甲醇以4BV/h洗脱流速进行洗脱，收集7.6～8.0BV的60％甲醇洗脱液，浓缩干燥得3β,8β,5,13-二环氧-5,7(13)-乳菇二烯。

进一步地，步骤S1采用95％乙醇提取。

进一步地，步骤S1每公斤子实体使用5L 95％乙醇。

进一步地，步骤S1共浸泡提取3次，每次12h。

进一步地，步骤S2按照每150g提取浓缩液使用100g大孔树脂的量计算需要使用的LX-68大孔树脂。