[发明专利]一种达沙替尼晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种达沙替尼晶型及制备方法。本发明的达沙替尼晶型物的粉末衍射图谱中2θ在5.8±0.2°，7.2±0.2°，14.4±0.2°，16.0±0.2°处有衍射峰。X‑射线单晶衍射图谱显示本发明制备的晶型为达沙替尼乙醇溶剂合物晶，型纯度高，稳定性好，溶解度优良，尤其在溶出实验中展现出了优良的溶出性能，其制备过程易于工业化，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及技术领域一种达沙替尼晶型及制备方法。

背景技术

达沙替尼(Dasatinib)，化学名为：N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，分子式为C22H26C1N7O2S，分子量为488.00600，CAS863127-77-9。达沙替尼为抗肿瘤药，商品名为SPRYCEL，是由BMS公司研发的一种口服的络氨酸激酶抑制剂，临床上主要治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。

化学结构如下：

不同的晶型可以表现出不同的化学和物理特性，这些性质对药物有着直接影响。百时美施贵宝(BMS)在专利CN200580011916.6介绍了达沙替尼一水合物晶型的特征数据及其制备方法(在乙醇与水的混合溶剂中进行转化)，同时还介绍了达沙替尼的正丁醇溶剂化物、乙醇化物和无水物的制备及特征；CN201019026056.3中介绍了晶型I的特征数据，但技术存在不足，制备工艺较为繁锁，析晶工艺不稳定，重现性差，产品质量不稳定；另外还介绍了晶型II的特征和制备方法，但制备方法繁琐(采用二甲基甲酰胺为溶剂把样品溶解，然后在丙酮中扩散形成)，不利于工业化。专利CN201310347301.7公开了一种达沙替尼新晶型V，但制备步骤繁琐，不利于工业化生产。CN201210478501.1公开了一种达沙替尼一水合物的新多晶型物α，但其溶解度有待进一步提高。CN201210314388.3公开了一种达沙替尼多晶型物III，但其制备工艺繁琐，增加了工业化生产有机废液的处理，且晶型溶解度较低。201110316498.9公开了一种达沙替尼一水合物新晶型III，虽然制备工艺简单，但所得晶型溶解度有待提高，溶出度较低。CN201019026056.3公开了一种达沙替尼一水合物的晶型I和多晶型物II，但制备工艺复杂，温度控制点较多，晶体质量难于控制，而且工业化生产带来大量待处理的有机废液，给环境保护带来压力。CN200910196987.8公开了达沙替尼晶型I、II、III、IV，但晶型的溶解度较低。

不同的达沙替尼晶型具有不同的稳定性、物理性质、溶解度等，而这些性质可以直接影响原料药和制剂的稳定性和生物利用度。现有技术中，达沙替尼晶型的溶解度和稳定性还需进一步提高。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供了一种达沙替尼晶型。

一种达沙替尼晶型，其X-射线粉末衍射光谱用2θ表示在5.8±0.2°，7.2±0.2°，14.4±0.2°，16.0±0.2°处有衍射峰。

优选地，X-射线粉末衍射光谱用2θ表示在5.8±0.2°，7.2±0.2°，11.6±0.2°，14.4±0.2°，16.0±0.2°，18.7±0.2°，19.2±0.2°，24.2±0.2°，25.1±0.2°，30.6±0.2°处有衍射峰。