[发明专利]化合物lithocarpinol B及其制备方法和在制备抗真菌药物中的应用

说明书

本发明公开了化合物lithocarpinol B及其制备方法和在制备抗真菌药物中的应用。本发明通过深海真菌Phomopsis lithocarpus FS508的发酵培养、发酵产物的分离纯化和结构鉴定，获得了1个具有抗真菌活性的2,3‑dihydro‑1H‑indene类新化合物，命名为lithocarpinol B。该化合物对黄曲霉具有良好的抑制活性，可用于制备抗真菌药物。因此，本发明为抗真菌新药研发提供候选化合物，为开发利用海洋真菌资源提供科学依据。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及化合物lithocarpinol B及其制备方法和在制备抗真菌药物中的应用。

背景技术

黄曲霉，一种常见腐生真菌，多见于发霉的粮食、粮制品及其它霉腐的有机物上，其所产生的毒素被世界卫生组织(WHO)的癌症研究机构划定为1类致癌物，是一种毒性极强的剧毒物质。黄曲霉所产生的毒素以黄曲霉毒素B1最为多见，其毒性和致癌性也最强，对人及动物肝脏组织有破坏作用，严重时，可导致肝癌甚至死亡。因此，寻找新型的抗黄曲霉药物具有重大意义。

海洋约占地球表面积的71％，蕴含丰富的微生物资源，特殊的海洋环境(低温、高压、高盐、高寒、寡营养等)及海洋物种间的生态作用，赋予海洋微生物产生不同于陆地微生物的特殊产物，包括抗菌、抗植物病原菌、抗肿瘤、抗病毒等活性物质。海洋微生物的次级代谢产物具有独特的结构类型和丰富多样的生物活性。这些新化学实体不仅能揭示新的生物合成途径，而且还能启发人们对这些化学实体进行仿生合成和生物活性研究。因此，海洋微生物次生代谢产物具有重要的科研和应用价值，是药物开发的重要资源。

深海真菌Phomopsis lithocarpus FS508是于2016年5月从印度洋(16°50.508'N,111°53.335'E，水深3606米)处海底表层沉积物中分离得到。文献查阅显示，到目前为止没有关于Phomopsis lithocarpus FS508代谢产物抗真菌活性的相关研究报道。

发明内容

本发明的第一个目的是提供对真菌具有抑制活性的新化合物lithocarpinol B。

本发明的化合物lithocarpinol B，其结构如式(I)所示：

本发明的第二个目的是提供一种化合物lithocarpinol B的制备方法，该制备方法中所述的化合物lithocarpinol B是从深海真菌Phomopsis lithocarpus FS508的发酵培养物中分离制备得到，具体包括以下步骤：

(1)制备Phomopsis lithocarpus FS508的发酵培养物，用乙酸乙酯萃取该发酵培养物，将乙酸乙酯萃取液经蒸馏浓缩后得到浸膏；用甲醇水溶液(体积分数为85％)溶解浸膏，然后用石油醚萃取，以除去低极性的脂肪酸物质，剩下的甲醇水溶液部分蒸馏浓缩得到棕黑色浸膏；