[发明专利]一种4-甲磺酰基苯乙酮及α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑甲磺酰基苯乙酮及α‑溴‑4‑甲磺酰基苯乙酮的制备方法，4‑甲磺酰基苯乙酮的制备：在无机碱、催化剂和烯酯基季铵盐的共同存在下使4‑碘代苯乙酮和甲磺酸盐在溶剂中反应，生成4‑甲磺酰基苯乙酮；α‑溴‑4‑甲磺酰基苯乙酮的制备：使前述制备的4‑甲磺酰基苯乙酮与溴在溶剂中、在温度30‑40℃下反应，即得；本发明的制备方法能够得到更为理想的产物收率，且三废较少，适于工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种罗非昔布或艾瑞昔布的中间体，具体涉及一种4-甲磺酰基苯乙酮及α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法。

背景技术

α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮是新一代消炎药——2型环氧酶抑制剂罗非昔布的重要中间体，也是艾瑞昔布——非甾体消炎镇痛药(NSAIDs)的重要中间体，其结构式如下：

目前，针对4-甲磺酰基苯乙酮和/或α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的合成路线大致存在如下两种方式，第一种氧化路线(如合成化学第3期，Vol.12,2004，290-292，张士英等：α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的合成)：

然而上述路线中，1)起始原料为苯甲硫醚或者4-氰基苯甲硫醚，而这种硫醚类物质一般具有恶臭味，且职业危害和环境污染比较大；2)傅克反应用到大量的三氯化铝，会产生大量的酸性废水，不利于环境保护；3)氧化工艺(【O】，主要使用硫酸或者双氧水)为安监局重点监管的高危行业，为规模化生产带来了一定的阻碍；

第二种甲磺酰化路线：

例如在文献‘有机化学杂志，2005，vol.70,#7,p.2696-2700’，公开了第一步反应的条件为在氧化亚铜、L-脯氨酸钠存在下，在二甲基亚砜中与甲磺酸钠反应制备4-甲磺酰基苯乙酮，收率仅有80％；

又如文献‘有机化学通讯，2002，vol.4,#25,p.4423-4425’，其中公开了同样的路线，反应条件为在三氟甲磺酸亚铜苯联合体和N,N'-二甲基乙二胺存在下，在二甲基亚砜中与甲磺酸钠反应制备4-甲磺酰基苯乙酮，收率也只有80％左右；同时上述两个文献的反应均是在高沸点极性溶剂二甲基亚砜中反应，其易分解，且与水易混溶，难以回收利用，浪费资源且提升了后期污水处理的难度。

又如化学通讯(Chemical Communications),2012,vol.48，#60，p.7513-7515，其中公开了第一步反应的条件为在氧化亚铜和叔丁醇钾存在下，在有氧环境和乙酰丙酮中与二甲基亚砜反应制备4-甲磺酰基苯乙酮，收率仅为52％左右，不利于规模化的生产；

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种改进的4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法，其能够得到更为理想的产物收率，且三废较少，适于工业化大规模生产。

本发明同时还提供了一种α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案如下：

一种4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法，采用4-碘代苯乙酮和甲磺酸盐为原料，所述制备方法包括：在无机碱、催化剂和烯酯基季铵盐的共同存在下使所述4-碘代苯乙酮和所述甲磺酸盐在溶剂中反应，生成4-甲磺酰基苯乙酮；其中，所述烯酯基季铵盐的结构如下式(Ⅰ)所示：