[发明专利]含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物，本发明以各种取代的3‑NCS氧化吲哚与3‑丙二腈缩合的3‑烯氧化吲哚，按摩尔比为1:1的比例在二氯甲烷溶剂中，室温下进行3+2环加成反应，获得含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该骨架化合物对人白血病细胞(K562)生长具有抑制活性。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其是一种含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用。

背景技术

根据药物设计中药效团迁越原理,把具有生物活性基团拼接到具有活性分子骨架中，在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。多官能团氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤其3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，例如，化合物I是具有抗细菌活性；化合物II具有抗真菌活性，化合物III具有抗肿瘤活性。根据药物设计中药效团迁越原理,鉴于3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚骨架化合物具有潜在的生物活性。因此，在3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚骨架上，增加药性官能团丙二腈以及吡咯环上增加官能团硫代酮，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化吲哚衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如附图10所示)。

发明内容

本发明的目的是：提供一种含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明还发现该类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。

本发明是这样实现的：含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物，该化合物具有如下通式(I)的结构：

式中，R¹为甲基、乙基或苄基；R²为甲基、H或卤素；R³为甲基、CH₂CO₂^tBu或CH₂CO₂Et；R⁴为甲基、H或卤素。

将各种取代的3-NCS氧化吲哚与3-丙二腈缩合的3-烯氧化吲哚，按摩尔比为1:1的比例在二氯甲烷溶剂中，室温下进行3+2环加成反应，获得含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物。

合成路线如下：

反应机理如下：

其中各种取代的3-丙二腈缩合的3-烯氧化吲哚1以及3-NCS氧化吲哚2的结构式，其取代基满足R¹为甲基、乙基或苄基；R²为甲基、H或卤素；R³为甲基、CH₂CO₂^tBu或CH₂CO₂Et；R⁴为甲基、H或卤素。

含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。