[发明专利]一种具有生物活性的小分子yNA的制备方法

说明书

本发明涉及一种具有生物活性的小分子yNA的制备方法，以Boc‑His(Tos)‑OH为原料，通过叔丁氧基保护羧基后脱除叔丁氧羰基得到游离胺，将游离胺与2,2,5,7,8‑五甲基苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯反应以提高氮的活性，在碱性条件下与碘代物偶联后，再在吡啶和醋酸酐条件下脱去对甲苯磺酰基，最后脱除其余保护基团后经乙醚重结晶得到具有生物活性的小分子yNA。本发明通过化学合成的方法制备了具有生物活性的小分子yNA，相比生物法，具有成本较低，可重复性好，易于进行工业化扩大合成等优点。

技术领域

本发明涉及一种具有生物活性的小分子yNA，尤其是涉及一种具有生物活性的小分子yNA的制备方法，本发明属于有机合成技术领域。

背景技术

二价金属(锰，铁，钴，镍，铜和锌)对于所有生命形式都是必不可少的微量营养素。生物体的摄取与诸多生物酶息息相关。因此酶的活性直接影响生物体对于二价金属元素的吸收。在细胞转移吸收二价金属的过程中，葡萄胺Staphylopine起到了重要的媒介作用。而小分子yNA是合成葡萄胺Staphylopine的重要中间体。不管在生物合成还是化学合成中都具有重要的地位。葡萄胺Staphylopine的分子式结构如下：

具有生物活性的中间体小分子yNA的分子式结构如下：

现有技术通过使用酶PaCntL催化SAM与组氨酸的偶联的生物合成方法得到中间体小分子yNA。采用的酶催化成本很高，而且酶只能在仿生条件下实现催化效果，酶的循环次数也会极大地影响合成效率，不利于该活性分子的大量制备以及对于生理活性的进一步研究。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种具有生物活性的小分子yNA的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种具有生物活性的小分子yNA的合成方法，所述具有生物活性的小分子yNA具有生物活性，所述的小分子化学结构式如下：

一种具有生物活性的小分子yNA的合成方法，包括以下步骤：

(1)以Boc-His(Tos)-OH为原料，通过叔丁氧基保护Boc-His(Tos)-OH中的羧基，得到Nα-(叔丁氧羰基)-Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯；

(2)Nα-(叔丁氧羰基)-Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯进行脱除叔丁氧羰基反应，得到Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯；

(3)Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯与2,2,5,7,8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰氯反应，得到Nα-(2,2,5,7,8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基)-Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯；

(4)碱性条件下，Nα-(2,2,5,7,8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基)-Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯与碘代物进行偶联反应，得到偶联产物Nα-(2,2,5,7,8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基)-Nα-((S)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-丁酸叔丁酯基)-Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯；

(5)在吡啶和醋酸酐的条件下，脱去偶联产物Nα-(2,2,5,7,8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基)-Nα-((S)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-丁酸叔丁酯基)-Nτ-对甲苯磺酰基-L-组氨酸叔丁酯的对甲苯磺酰基，再脱除其余保护基团，经乙醚重结晶得到目标产物。所述的合成方法的合成路线如下：