[发明专利]一种托法替布的有关物质及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种托法替布的有关物质，其结构式如式I所示：

。

2.权利要求1所述托法替布有关物质的制备方法，其合成路线如下：

式中，R为羧基保护基，PG为氨基保护基；

包括如下步骤：

1）化合物Int 01的制备：将亚氨基二乙酸、羧基保护剂混合，催化反应对羧基进行保护，接着加入氨基保护剂，催化剂作用下得到化合物Int 01；

2）化合物Int 02的制备：脱除化合物Int 01的羧基保护基，得到化合物Int 02；

3）式I所示化合物的制备：将化合物Int 02和TF-M7 (3R,4R)-4-甲基-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶溶解，在碱催化剂和缩合剂的作用下缩合反应完全，脱去氨基保护基，后处理得到式I所示化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：R选自C1～C3的烷基；PG选自Cbz、Boc、Fmoc、Pmb或Bzl。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中，碱催化剂选自吡啶、4-二甲氨基吡啶和4-吡咯烷基吡啶中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中，缩合剂选自二环己基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中的至少一种。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中，缩合反应的温度为0～40℃。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中，脱去氨基保护基后，加酸中和后分液，取有机相，降温至-10±5℃后过滤，滤液滴加酸的醇溶液，至不再有固体析出；分离固体并悬浮于二氯甲烷中，加碱中和后取有机相，干燥、过滤后浓缩至干，得式Ⅰ所示化合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：酸的醇溶液中，酸选自盐酸、硫酸、磷酸或甲磺酸中的一种。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：酸的醇溶液中，醇选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇中的一种。

10.权利要求1中所述托法替布有关物质在托法替布原料药及制剂检测分析中的应用。