[发明专利]有机钌配合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用在审
申请号: | 201810960665.5 | 申请日: | 2018-08-22 |
公开(公告)号: | CN109021028A | 公开(公告)日: | 2018-12-18 |
发明(设计)人: | 李培源;霍丽妮 | 申请(专利权)人: | 广西中医药大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61P35/00;A61P9/12 |
代理公司: | 北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369 | 代理人: | 靳浩 |
地址: | 530213 广西壮*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 钌配合物 制备 四氯化碳 滴加 制备抗肿瘤药物 溴代丁二酰亚胺 偶氮二异丁腈 巯基苯并咪唑 高血压药物 红棕色固体 析出 保温反应 二乙二醇 肝癌药物 三苯基膦 三氯化钌 实验数据 药物提供 丙炔基 碘化铜 混合液 三乙胺 松油烯 碳酸铯 通氮气 乙二胺 溴吲唑 甲苯 乙醇 除氧 取水 胃癌 研发 盐酸 加热 应用 治疗 | ||
本发明公开了一种有机钌配合物及其制备方法,包括以下步骤:取水合三氯化钌和γ‑松油烯溶于乙醇中,回流搅拌,得化合物Ⅰ,取2‑巯基苯并咪唑和7‑溴吲唑加入四氯化碳中,加热,再加入偶氮二异丁腈和N‑溴代丁二酰亚胺,保温反应,除去四氯化碳,向其中加入化合物Ⅰ和甲苯,搅拌,同时滴加乙二胺、碳酸铯、三乙胺的混合液,通氮气除氧,再加入二乙二醇双(2‑丙炔基)醚、四(三苯基膦)钯、碘化铜,80℃反应,滴加盐酸至中性,析出红棕色固体,即为所述有机钌配合物。本发明还公开了有机钌配合物在制备治疗胃癌药物、肝癌药物、高血压药物中的应用,为研发制备新的药物提供了实验数据依据。
技术领域
本发明涉及有机钌配合物领域。更具体地说,本发明涉及一种有机钌配合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
化疗是癌症治疗的主要手段之一,1978年,Barnett Rosenberg发现顺铂抗肿瘤药的特性,顺铂已成为目前最常用的抗肿瘤药物之一。顺铂的发现激发了广大科技工作者对于铂类金属药物的研究,卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来并应用于临床,但这些药物不可避免地仍带有顺铂类似的缺点,严重的毒副反应,对某些肿瘤细胞活性较低,结构上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用,而且目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物,仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此,制备新的金属配合物应用于制备抗肿瘤药物,为肿瘤疾病的治疗提供更多的选择,已成为目前的研究热点。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题,并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种有机钌配合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用,以增加制备治疗胃癌和肝癌药物的种类,增加制备治疗高血压药物的种类。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点,提供了一种有机钌配合物,该有机钌配合物的化学结构式为:
有机钌配合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、按摩尔比为1:1.05~1.08取水合三氯化钌和γ-松油烯溶于乙醇中,回流搅拌6~8h,得化合物Ⅰ;
步骤二、按摩尔份数计,取1摩尔份2-巯基苯并咪唑和1.02~1.05摩尔份7-溴吲唑加入四氯化碳中,加热至75~80℃,再加入偶氮二异丁腈和N-溴代丁二酰亚胺,保温反应20~24h,除去四氯化碳,向其中加入1.02~1.04摩尔份化合物Ⅰ和甲苯,搅拌,同时滴加乙二胺、碳酸铯、三乙胺的混合液,通氮气除氧,再加入1.02~1.05摩尔份二乙二醇双(2-丙炔基)醚、四(三苯基膦)钯、碘化铜,80℃反应22~24h,滴加盐酸至中性,析出红棕色固体,即为所述有机钌配合物。
优选的是,步骤二中2-巯基苯并咪唑与偶氮二异丁腈的比例为1mol:1g,偶氮二异丁腈和N-溴代丁二酰亚胺的重量比为1:17。
优选的是,步骤二2-巯基苯并咪唑与乙二胺的比例为1mol:1g,混合液中乙二胺、碳酸铯、三乙胺的重量比例为1:5:15。
优选的是,步骤二中2-巯基苯并咪唑与四(三苯基膦)钯的比例为1mol:15g,四(三苯基膦)钯和碘化铜的重量比例为15:2。
有机钌配合物在制备治疗胃癌和肝癌药物中的应用。
有机钌配合物在制备治疗高血压药物中的应用。
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