[发明专利]具有光毒性的抗肿瘤化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种具有光毒性的抗肿瘤化合物，其化学结构式如下所示：本发明还公开了具有光毒性的抗肿瘤化合物的制备方法和用途。本发明的化合物，其含有苯并咪唑和吲唑杂环，得到的化合物具有良好的生物活性；有大共轭体系，分子更稳定。本发明的制备方法简单，具有成本低的优势，反应过程无需分离提纯过程，减少原料损耗，符合绿色化学的要求。

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，具体是一种具有光毒性的抗肿瘤化合物及其制备方法和用途。

背景技术

癌症和恶性肿瘤是难以治疗的疾病，具有高致死率的特点。尽管科研工作者在改进治疗方面作出了巨大的努力，但现有的药物的有效作用范围相对有限，有相当大的必要发展新药物和替代疗法。目前使用最多的是铂类抗肿瘤药物(如顺铂、卡铂或奥沙利铂)，对目前的肿瘤化疗有显著的影响和影响。然而，严重的副作用和耐药现象的频繁发生使临床应用变得复杂和困难。但是，目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的抗肿瘤药物，特别是具有光毒性的新型金属配合物抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择，已成为目前的研究热点。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种具有光毒性的抗肿瘤化合物，含有苯并咪唑和吲唑杂环，得到的钌配合物具有良好的生物活性；有大共轭体系，分子更稳定。

本发明还有一个目的是提供上述化合物的制备方法，其制备方法简单，具有成本低的优势，反应过程无需分离提纯过程，减少原料损耗，符合绿色化学的要求。

本发明还有一个目的是提供上述化合物的用途，可用于制备治疗胃癌、肝癌、炎症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂、膏剂或乳剂的形式使用。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种具有光毒性的抗肿瘤化合物，其化学结构式如下所示：

本发明还提供了所述的具有光毒性的抗肿瘤化合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、将RuCl₃·xH₂O、γ-松油烯混合溶于无水乙醇中回流析出得到中间产物，中间产物的化学式为：

S2、将2-(4-哌啶基)苯并咪唑与N-溴代丁二酰亚胺反应制备得到2-(4-哌啶基)-5-溴-苯并咪唑；

S3、将中间产物、2-(4-哌啶基)-5-溴-苯并咪唑、6-溴吲唑、对甲苯磺酸丙炔酯通过一锅法反应即得所述的具有光毒性的抗肿瘤化合物。

优选的是，所述的具有光毒性的抗肿瘤化合物的制备方法，S1中于40～60℃下回流6～8h即得中间产物；

S2中称取2-(4-哌啶基)苯并咪唑，然后依次加入四氯化碳、偶氮二异丁腈、N-溴代丁二酰亚胺于60～70℃下回流20～26h，旋蒸除去溶剂后即得2-(4-哌啶基)-5-溴-苯并咪唑；

S3中将2-(4-哌啶基)-5-溴-苯并咪唑、中间产物、6-溴吲唑混合后溶于无水甲苯中，并在搅拌下，依次加入NaOH、乙二胺、碳酸铯、三乙胺，然后通入30min的氮气，再依次加入四(三苯基膦)钯、CuI、对甲苯磺酸丙炔酯于75～85℃下反应22～26h后，最后加入氯化锌、盐酸，析出固体，即得所述的具有光毒性的抗肿瘤化合物。

优选的是，所述的具有光毒性的抗肿瘤化合物的制备方法，S1中RuCl₃·xH₂O、γ-松油烯、无水乙醇的质量体积比为350～370mg:2.8～3.2mL:9～11mL。

优选的是，所述的具有光毒性的抗肿瘤化合物的制备方法，