[发明专利]一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法及应用

权利要求书

1.一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)化合物A溶于THF溶液后，加入LDA，在LDA去掉N上一分子H的作用下，加入等量的碘甲烷、碘乙烷或苄基溴，然后室温搅拌1-4小时，以连接甲基、乙基或苄基三种不同的保护基，得到化合物B；

(2)将化合物B溶于THF溶液后，加入LDA，在LDA去掉N上另一分子H的作用下，加入过量的氯甲酸乙酯，在40-60℃条件下反应，以连接酯基侧链，得到化合物C；

(3)通过将正丁基锂在0℃条件下加入到THF溶液中，室温搅拌过夜，得到烯基氧锂溶液，然后将化合物C加入到制备好的过量的烯基氧锂溶液中，再加入1.5-2倍的正丁基锂溶液，搅拌，该过程使得n-BuLi与化合物C发生锂卤交换，与烯基氧锂发生环化，得到化合物D；

(4)分别向充氮气的干燥烧瓶中加入过量的草酰氯和DMSO的DCM溶液，然后滴加溶于DCM的化合物D溶液，反应0.5-1.5小时，加入三乙胺，升至室温，即经过Swern氧化将羟基氧化成羰基即得到化合物E；

(5)向化合物E的HAc溶液中加入过量的HBr/HAc溶液，搅拌脱去酯基侧链，得到化合物F，即所需的N杂原子多取代苯并四元环酮；

具体反应过程如下：

2.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中，分别在-78℃条件下，加入等量的LDA。

3.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中，在-78℃条件下，将化合物C加入到制备好的过量的烯基氧锂溶液中，再加入正丁基锂溶液，搅拌0.5小时。

4.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中，在-78℃条件下，分别向充氮气的干燥烧瓶中加入过量的草酰氯和DMSO的DCM溶液。

5.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(5)中，在40℃条件下，向化合物E的HAc溶液中加入过量的HBr/HAc溶液，搅拌两天，脱去酯基侧链。

6.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(3)中，反应完成后用NH₄Cl水溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，MgSO₄干燥，浓缩并用硅胶色谱纯化，得到化合物B或化合物D。

7.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，反应完成后，用NH₄Cl水溶液淬灭，用EA萃取，盐水洗涤，MgSO₄干燥，浓缩并用硅胶色谱纯化，得到化合物C。

8.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中，反应完成后，通过加入H₂O淬灭，用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用盐水洗涤并用MgSO₄干燥，将有机层减压浓缩并通过硅胶柱色谱纯化，得到黄色化合物E。

9.根据权利要求1所述的一种N杂原子多取代苯并四元环酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(5)中，反应完成后，将溶液用NaHCO₃溶液调节pH至碱性，倒入冰水中并用DCM萃取，用盐水洗涤，用MgSO₄干燥，浓缩并用硅胶层析纯化，得到化合物F。