[发明专利]瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法

权利要求书

1.瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，所述瑞舒伐他汀钙中间体如式I所示，该式I化合物由式II化合物制备而成，其特征在于：在式II化合物制备获得式I化合物的过程中，还伴随生成有式I'所示化合物，其中化合物I'的含量小于等于0.05％，其反应如下所示：

具体的制备方法为：将化合物II溶于反应溶剂中后，依次加入溴化钾和四甲基哌啶氮氧化物，调节pH至7-9，再加入次氯酸钠，反应制备得化合物I；反应温度为-25～25℃；

所述次氯酸钠为次氯酸钠水溶液，其中次氯酸钠和水的质量比为1:1；次氯酸钠水溶液的制备方法是，将次氯酸钠和水按照质量比1:1混合后，在0-5℃的条件下，调节pH至8.5-8.7，快速转入漏斗中待用；pH调节分为两步，第一步以盐酸调节pH至9-11，第二步用固体碳酸氢钠继续调节pH至8.5-8.7；

选择以下任意一个或者多个条件：

a.所述制备方法中化合物II与次氯酸钠溶液中次氯酸钠的摩尔比为1：0.02～0.2；

b.所述反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、或甲苯中的一种或者可以互溶的多种溶剂形成的混合溶剂；

c.所述化合物II与有机溶剂的质量体积比为1：2～20。

2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：还包括化合物I'的回用，其方法是，首先将化合物I'与化合物I分离，然后将化合物I'在还原剂作用下，还原得到化合物II，用于化合物I的制备，其反应如下所示：

该反应选择以下任意一个或者多个反应条件，

a.所述还原剂为硼烷/四氢呋喃、硼烷/二甲硫醚、硼氢化钠/碘和硼氢化钠/三氟甲酸中的一种；

b.化合物I’与还原剂的摩尔比为1：0.2～2；

c.化合物I’与还原剂的反应时间为1～16h；

d.反应温度为-50～50℃；

e.反应pH为7～9。

3.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：

其中化合物I'与化合物I的分离方法是将反应得到的混合体系静置，分离有机相和水相，化合物I'在水相中，化合物I在有机相中；还包括二次萃取，具体来说是向包含有化合物I'的水相中加入有机溶剂，分离有机相和水相，其中化合物I'在水相中，化合物I在有机相中，合并两次有机相；其中萃取所用的有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿或者四氢呋喃中的一种。