[发明专利]一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法

说明书

本发明提供了一种(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法，(Z)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯或者(E/Z)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯或包含(E/Z)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液与碱发生皂化反应，得到(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸，在碱性条件下，将得到的(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸与甲基化试剂反应得到(E)‑2‑(2‑甲苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸甲酯。本发明方法实现了由Z构型转变为E构型产物，使得得到的E构型产物的产率明显提高，对设备腐蚀性小，不易造成环境污染，是一种环保的化工合成工艺。

技术领域

本发明属于杀菌剂中间体制备领域，涉及一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法。

背景技术

肟菌酯(如式(IV)所示)是先正达公司研制的、德国拜耳公司开发的第二代甲氧丙烯酸酯类杀菌剂，是从天然产物Strobilurins作为杀菌剂先导化合物成功地开发的一类新的含氟杀菌剂。

US5221691中，公开了肟菌酯主要通过中间体2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯与间三氟甲基苯乙酮肟缩合得到，两个中间体均为(E)式构型。

US5334577和US5145980中，公开了2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯主要由化合物(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯制备得到。

然而在(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯制备过程中，得到的通常为(E/Z)混合异构体。如何在(E/Z)混合异构体中分离回收或制备(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯是本领域的研究重点。

CN101139308A公开了一种2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯异构体转化方法，该方法是通过通入过量的氯化氢气体来实现异构体的转化，但是此方法对设备要求高，容易对环境造成污染。

CN104529818A公开了一种2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯异构体转化方法，该方法是通过加入硫酸甲醇溶液来实现异构体的转化，该方法会产生较多的2-取代苯基乙酸甲酯，且对于转化后母液的进一步处理未作解释。

CN1793115A公开了一种2-(2-甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯异构体转化方法，该方法是通过加入盐酸甲醇溶液来实现异构体的转化，该方法与用硫酸异构化具有相同的缺点。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法，本发明所述方法可以从制备(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯得到的母液中分离回收和/或制备(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，或者能够实现由(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯转化为E构型产物，使得得到的E构型产物的产率明显提高，满足实际应用需求。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将(Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或者(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯或包含(E/Z)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的母液与碱发生皂化反应，得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸(即式III所示化合物)；

(2)在碱性条件下，步骤(1)得到的(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸与甲基化试剂反应得到(E)-2-(2-甲苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯(即式II所示化合物)。