[发明专利]抗CCR8×CTLA-4双特异性抗体及其应用

权利要求书

1.一种双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括：

(a)抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的抗体或元件；和

(b)与所述抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的抗体或元件相连接的抗CCR8的抗体或元件。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体从N端到C端具有式Ia或Ib所示的结构：

其中，

D各自独立地为无或抗CCR8的抗体或元件，且至少一个D为抗CCR8的抗体或元件；

L1、L2、L3、L4、L5、L6各自独立地为键或接头元件；

VL代表抗CTLA-4抗体的轻链可变区；

VH代表抗CTLA-4抗体的重链可变区；

CH代表抗CTLA-4抗体的重链恒定区；

“～”代表二硫键或共价键；

“-”代表肽键；

其中，所述双特异性抗体具有同时结合CTLA-4以及结合CCR8的活性。

3.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体从N端到C端具有式IIa或IIb所示的结构：

其中，

各D均代表抗CCR8的抗体或元件；

L1、L2、L3、L4分别代表无或接头元件；

VL代表抗CTLA-4抗体的轻链可变区；

VH代表抗CTLA-4抗体的重链可变区；

CH代表抗CTLA-4抗体的重链恒定区；

“～”代表二硫键；

“-”代表肽键；

其中，所述双特异性抗体具有同时结合CTLA-4以及结合CCR8的活性。

4.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1所述的双特异性抗体。

5.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求4所述的多核苷酸。

6.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求5所述的载体或基因组中整合有权利要求4所述的多核苷酸。

7.一种制备权利要求1所述的双特异性抗体的方法，其特征在于，包括步骤：

(i)在合适的条件下，培养权利要求6所述的宿主细胞，获得含有权利要求1所述的双特异性抗体的混合物；

(ii)对步骤(i)中得到的混合物进行纯化和/或分离，从而获得权利要求1所述的双特异性抗体。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：

(I)如权利要求1所述的双特异性抗体；和

(II)药学上可接受的载体。

9.一种免疫偶联物，其特征在于，所述免疫偶联物包括：

(a)如权利要求1所述的双特异性抗体；和

(b)选自下组的偶联部分：可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、或酶。

10.如权利要求1所述双特异性抗体或如权利要求9所述的免疫偶联物的用途，其特征在于，用于制备治疗肿瘤的药物组合物。