[发明专利]一种孟鲁司特钠制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及一种孟鲁司特钠制剂及其制备方法。所述的孟鲁司特钠制剂为冻干口崩片，所述的冻干口崩片(1000片)包括如下原料组分：孟鲁司特钠5g、预胶化淀粉80～120g、甘露醇150～200g、阿司帕坦适量和纯化水1200～1500ml。本发明的孟鲁司特钠冻干口崩片不仅稳定性良好，且崩解迅速，解决了冻干法制得的片剂的物理强度和崩解性能都要良好的难题以及吸湿性问题。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及一种孟鲁司特钠制剂及其制备方法。

背景技术

哮喘是一种常见的呼吸道疾病，与过敏性体质和遗传因素有关。哮喘属I型超敏反应性疾病，其发病机理主要为活性介质，如白三烯、组胺和前列腺等释放所引起的支气管痉挛和肺通气障碍，其引发是由于特异性个体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒。哮喘是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中四大顽疾之一。据调查，在我国至少有2000万以上哮喘患者，与哮喘相关的症状主要有咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难、胸闷等。典型的表现是发作性伴有喘鸣音的呼气性呼吸困难，严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，并伴有干咳或咔大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀直至造成死亡等。哮喘的发作时间不等，可在数分钟内发作，经数小时至数天，部分可自行缓解，严重者需使用支气管扩张药帮助症状消除。早期或轻症的患者多数以发作性咳嗽和胸闷等上呼吸道不适为主要表现，但这些表现缺乏特征性。哮喘的发病机制目前尚不完全清楚。

目前对于哮喘的防治属于一个医学难题。近年来，多采用药物治疗方法，来缓解哮喘带来的不适症状。孟鲁司特钠作为新一代非甾体抗炎药物，由于其独特的化学结构，它的口服生物利用度，临床疗效和安全性均优于以往同类药物，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。在哮喘及支气管炎等治疗方面有着良好的效果。孟鲁司特钠于1998年由默克公司在美国申请上市，不良反应较少。至今已上市的孟鲁司特钠的剂型还有颗粒剂、咀嚼片、口崩片。我国属哮喘多发国之一，对孟鲁司特钠的深入研究和生产推广不仅有较强的实用性，更能产生良好的经济和社会效益。

CN101365450A公开了孟鲁司特钠的稳定药物制剂的组成及制备方法。该组合物包含孟鲁司特或其盐以及药学上可接受的赋形剂，该赋形剂选自稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂或助流剂中的至少一种，前提是所述药学上可接受的赋形剂不是微晶纤维素，由此减少亚砜的生成，提高孟鲁司特组合物的稳定性。

CN101773481A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，通过在辅料中加入硬脂酸锌和遮光剂，提高咀嚼片的稳定性。

CN103239450A通过在处方中添加氢氧化钠、碳酸钠等附加剂以提高片剂的稳定性及溶解性。该专利认为孟鲁司特钠在胃肠道的酸性环境中难溶，通过附加剂可改善口服固体制剂的碱性微环境，以提高药物的溶出速度，促进药物在体内的吸收。

CN103494785A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。由孟鲁司特钠、稀释剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂、着色剂、甜味剂、矫味剂组成。制备工艺是采用无水乙醇为溶剂进行黏合剂的配制，再与其余原辅料粉末混合，进行湿法制粒。湿颗粒干燥后与矫味剂及润滑剂总混、压片。本发明提供的工艺方法制备出的孟鲁司特钠咀嚼片外观色泽均匀鲜亮，稳定性较好，崩解速度快、生物利用度高。

CN103494781A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法，其含有孟鲁司特钠以及填充剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂，采用粉末直接压片法，流动性和可压性良好，具有长期储存稳定性，用于治疗2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，减轻过敏性鼻炎引起的症状。

CN106309391A公开了一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法，包括一种孟鲁司特钠微球，与药学上可接受的辅料，通过粉末直压或干法制粒压片制得。具体地，本发明的孟鲁司特钠微球由孟鲁司特钠和高分子材料、遮光剂、抗黏剂组合而成，药学上可接受的辅料则包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂。本发明所述的孟鲁司特钠口崩片，性质稳定，极大改善了孟鲁司特钠光不稳定的性质，且口感适宜，可在无水条件下服用，显著提高过敏患者依从性。