[发明专利]一种胶原-丝素蛋白-壳聚糖/黄芪多糖工程皮肤三维支架的制备方法

说明书

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及人工工程皮肤领域。一种胶原‑丝素蛋白‑壳聚糖/黄芪多糖工程皮肤三维支架的制备方法，该方法包括以下的步骤：1）将胶原蛋白与丝素蛋白分别溶于蒸馏水中，配成3.0~4.0%的胶原蛋白水溶液以及1.0~2.0%的丝素蛋白水溶液中；2）将胶原蛋白水溶液与丝素蛋白水溶液按照溶质蛋白质量比1:1~5:1混合，在将制备好的黄芪多糖/壳聚糖微球加入到混合液中，充分搅拌混匀；3）将上述含有微球的混合溶液加至事先做好的模具容器内，‑30~‑20℃预冻成型，然后‑65~‑55℃真空干燥48h~72h，获得的工程皮肤三维支架。该方法制备份工程皮肤三维支架巧妙利用壳聚糖微球包裹黄芪多糖构建缓释系统，并复合在胶原‑丝素蛋白三维支架上，以解决该生物复合材料支架促血管化的目的。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及人工工程皮肤领域。

背景技术

皮肤是面积最大的人体器官，具有感觉、调节体温、分泌与排泄、防止水分蒸发等多种作用，其中最主要的功能是作为人体与外界环境的屏障以维持内环境的稳定，同时其也是免疫系统的重要组成部分。随着我国经济、社会的快速发展，各种急、慢性致伤因素，如机械损伤、烧伤、体表肿瘤切除、慢性溃疡、交通事故、建筑事故等导致的皮肤缺损在临床上十分常见，常常导致非常严重的肢体残疾，甚至死亡。大面积皮肤缺损的治疗方法，主要有伤口覆盖物、自体皮肤移植、异体皮肤移植等，但伤口覆盖物没有生理功能，自体皮肤移植取材面积有限，异体皮肤移植免疫排斥反应大、皮肤容易脱落坏死等，易造成对患者的二次损伤，增加患者的痛苦。因此，应用组织工程皮肤修复为解决此问题带来了希望。

近二十年来，组织工程学的迅猛发展，为大面积皮肤缺损的重建与修复提供了新的思路和治疗途径。1987年，美国国家科学基金会(NSF)在加利福尼亚举行的生物工程专家讨论会上，首次提出了组织工程的概念，并明确了组织工程的定义：“Tissue Engineering”is the application of principles and methods of engineering and life sciencestoward the fundamental understanding of structure-function relationships innormal and pathological mammalian tissues and development of biologicalsubstitutes to restore，maintain，or improve tissue function。其核心是利用生命科学、材料学、计算机科学和工程学等学科的原理与方法，研究和开发产品替代、修复、改善人体各种组织和器官或使其再生的一门交叉学科。随着组织工程学的创立和发展，皮肤组织工程学迅速兴起，并成为近十年来研究的热点。经典意义上的组织工程皮肤包括表皮替代物、真皮替代物和表皮-真皮双层替代物，涉及生物支架材料、种子细胞、体内微环境、生物活性因子和刺激信号等多个方面。理想的皮肤替代物应符合如下4个条件：(1)具有相互连通的三维多孔结构，为细胞的长入、营养物质与代谢产物的转运提供便利；(2)具有良好的生物相容性和生物可降解性，并且降解速率与新生组织生成速率相匹配；(3)合适的表面化学结构，有利于细胞的黏附、增殖及分化；(4)具有与待植入部位的目标组织相匹配的机械强度。