[发明专利]一种2-芳基咪唑并[1;2-a]吡啶类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将乙苯类化合物、二溴海因DBH和叔丁基过氧化氢TBHP加入水中，于60℃反应，反应结束后加入无机碱和α‑氨基吡啶类化合物，于80℃反应制得目标产物2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物。本发明首次使用乙苯类化合物为原料合成2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物，乙苯类化合物比目前工业上常用的2‑溴苯乙酮等2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物合成原料更加廉价易得。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法。

背景技术

2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物作为一类非常重要的杂环化合物，具有良好的生物活性，在活性天然产物和小分子药物中广泛存在。唑吡坦、佐利米定、沙立吡旦等上市药物均使用该基团作为母核。因此开发全新的研究方法对这些药物的合成及新型药物的发现具有重要的意义。

到目前为止已经报道了很多关于合成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物的方法，其中最经典的方法是使用2-溴苯乙酮为原料与α-氨基吡啶进行环化反应制得，此外还有使用芳基化试剂对咪唑并[1,2-a]吡啶进行交叉偶联反应制备该类衍生物以及碘化亚铜催化苯乙酮转换为咪唑并吡啶环等方法，但这些合成方法普遍存在原料昂贵、操作复杂、反应条件剧烈及不易控制等缺点。

本发明在此背景下，对乙苯类化合物反应生成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物的方法进行了首次研究，此方法原料廉价易得、反应温和、产率较高且环境友好。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种产率较高、反应温和、成本低廉且环境友好的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将乙苯类化合物、二溴海因DBH和叔丁基过氧化氢TBHP加入水中，于60℃反应，反应结束后加入无机碱和α-氨基吡啶类化合物，于80℃反应制得目标产物2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，其中无机碱为碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠，合成过程的反应方程式为：

其中R₁为氢、氟、氯、溴、碘、甲基或叔丁基，R₁为苯环上的邻位、间位或对位，R₂为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基。

优选的，所述乙苯类化合物与二溴海因DBH的投料摩尔比为1:1-3。

优选的，所述乙苯类化合物与叔丁基过氧化氢TBHP的投料摩尔比为1:0.1-1。

优选的，所述乙苯类化合物与无机碱的投料摩尔比为1:3-10。

优选的，所述α-氨基吡啶类化合物与乙苯类化合物的投料摩尔比为1-1.5:1。

优选的，所述2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：在反应容器中依次加入3mL水、0.5mmol乙苯类化合物、1.0mmol二溴海因DBH和0.05mmol TBHP，于60℃反应4h，反应结束后加入2.0mmol无机碱和0.5mmolα-氨基吡啶类化合物，于80℃反应2h，反应结束后加入乙酸乙酯，加饱和食盐水萃取，浓缩有机相，柱层析得到目标产物2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

1、本发明首次使用乙苯类化合物为原料合成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，乙苯类化合物比目前工业上常用的2-溴苯乙酮等2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物合成原料更加廉价易得；