[发明专利]一种咔唑类衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种如式(I)所示的咔唑类衍生物的合成方法，以吲哚炔酮类化合物和α‑羰基化合物为原料，在促进剂、氧化剂和催化剂作用下，合成得到如式(I)所示的咔唑类衍生物。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。本发明还提供了式(I)所示的咔唑类衍生物在药物中的应用。

技术领域

本发明属于有机化合物及合成的技术领域，涉及一种咔唑类衍生物及其合成方法。

背景技术

咔唑类化合物是一类重要的氮杂环化合物，具有特殊的刚性稠环结构。咔唑类化合物结构具有以下特点：易于形成相对稳定的正离子；分子内具有较大的共轭体系及强的分子内电子转移；普遍具有较高的热稳定性和光化学稳定性；容易进行结构修饰引入多种官能团；咔唑化合物自身是煤焦油产品之一,原料易得。咔唑这种特殊结构使其作为一种重要的合成中间体，被广泛用于有机合成领域。咔唑类化合物广泛存在于天然产物中，多数该类化合物具有显著的生物活性，在医药领域具有重要的作用,可用于蛋白激酶和拓扑异构酶抑制剂、肥胖症治疗、抗炎、抗病毒及抗肿瘤药物等研究。

因此，对咔唑化合物的合成研究吸引了人们广泛地关注。目前，已有许多有关咔唑合成方法的报道。例如：文献(1)Kong,W.；Fu,C.；Ma,S.Chem.Commun.2009,4572-4574；(2)Yuan,Z.-G.；Wang,Q.；Zheng,A.；Zhang,K.；Lu,L-Q.；Tang,Z.；Xiao,W.-J.Chem.Commun.2016,52,5128-5131。但现有技术亦存有不足之处，例如反应原料不易获得、催化剂价格昂贵以及官能团兼容性较窄等等。因此，仍需要发展更加经济、简便和反应条件温和的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种咔唑类衍生物及其合成方法，并发展了一种促进剂促进和催化剂催化的低成本、对环境友好的咔唑类衍生物的合成方法。

本发明提出的一种咔唑类衍生物，是许多天然产物和药物中主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可作为有机合成中间体，在药物合成方面具有重大价值。

本发明提出了一种未见报道过的咔唑类衍生物，其结构如式(I)所示：

其中，

R¹、Ar¹、Ar²分别选自芳基、烷基取代的芳基、烷氧基取代的芳基、卤素取代的芳基；

R²为H、卤素、烷氧基。

优选地，

R¹、Ar¹、Ar²分别选自苯基、C1-C10烷基取代的芳基、C1-C10烷氧基取代的芳基、卤素取代的芳基；

R²为H、卤素、C1-C10烷氧基。

进一步优选地，

R¹为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基；

R²为H、5-氯或5-甲氧基；

Ar¹为对氯苯基、对甲氧基苯基；

Ar²为对氟苯基、对甲基苯基。

本发明还提出了一种如式(I)所示的咔唑类衍生物的合成方法，在促进剂、氧化剂、催化剂和酸存在的条件下，吲哚炔酮化合物和α-羰基化合物进行反应，得到如式(I)所示的咔唑类衍生物。