[发明专利]一种含维生素B12基团的两亲性海藻酸钠衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含维生素B12基团的两亲性海藻酸钠衍生物，其特征在于，为含有维生素B12基团和胆固醇基团的两亲性海藻酸钠衍生物，其化合结构式如式（I）所示：

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2.根据权利要求1所述的含维生素B12基团的两亲性海藻酸钠衍生物，其特征在于，所述维生素B12基团的取代度为0.08～4%，所述胆固醇基团的取代度为3～15%，所述海藻酸原料的重均分子量为20000～500000 g/mol。

3.根据权利要求2所述的含维生素B12基团的两亲性海藻酸钠衍生物，其特征在于，所述维生素B12基团的取代度为1%，所述胆固醇基团的取代度为15%。

4.权利要求1～3任一项所述含维生素B12基团的两亲性海藻酸钠衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.按照含有胆固醇基团的两亲性海藻酸衍生物：除水有机溶剂=0.1～1.0g：5～35mL的比例，向CSAD中加入除水有机溶剂，在惰性气体保护下室温搅拌使其溶解，得到CSAD溶液；

S2.按照维生素B12：除水有机溶剂=0.05～0.5g：1～5mL的比例，向维生素B12中加入除水有机溶剂溶解；

S3.按照二环己基碳二亚胺：4-二甲氨基吡啶：除水有机溶剂=0.1～0.5g：0.05～0.3g：1～5mL的比例，向二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶中加入除水有机溶剂溶解；

S4.将步骤S2和步骤S3所得溶液缓慢加入到步骤S1的CSAD溶液中，在惰性气体保护下，搅拌反应2～48小时；

S5.将步骤S4的反应液用有机溶剂沉淀，过滤，收集沉淀物；

S6.向步骤S5的沉淀物中加入1～20 mL蒸馏水，滴加0.02～0.1 mL碱液，调节溶液pH=7，透析反应产物，冷冻干燥后，得到含维生素B12基团和胆固醇基团的两亲性海藻酸钠衍生物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述除水有机溶剂为除水二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈或二甲基亚砜。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述搅拌反应温度为15～40℃。

7.权利要求1～3任一项所述含维生素B12基团的两亲性海藻酸钠衍生物在制备小肠靶向吸收的药物中的应用。

8.一种小肠靶向吸收的海藻酸钠衍生物载药纳米粒，其特征在于，由包括如下步骤的方法制备得到：

S1.按照VB12-CSAD：缓冲溶液=5mg～50mg：1～10mL的比例，向VB12-CSAD中加入缓冲溶液，室温搅拌使其溶解；

S2.按照药物：缓冲溶液=2mg～30mg：1～30mL的比例，向药物中加入缓冲溶液，室温搅拌使其溶解；

S3.将步骤S2所得药物溶液缓慢加入到步骤S1的VB12-CSAD溶液中，室温搅拌反应1～24小时；

S4.将步骤S3所得混合溶液离心，弃去上清液，收集凝胶沉淀，加入1～150mL缓冲溶液溶解，制得药物/海藻酸钠衍生物复合物纳米粒。

9.根据权利要求9所述一种小肠靶向吸收的海藻酸钠衍生物载药纳米粒，其特征在于，所述药物为水溶性多肽药物或小分子药物。