[发明专利]一种制备光学纯L-硒代氨基酸的方法

说明书

本发明涉及氨基酸手性拆分方法，具体涉及一种制备光学纯L‑硒代氨基酸的方法。本发明在25～100℃条件下，将DL‑硒代氨基酸消旋体溶解于水中，得到DL型‑硒代氨基酸消旋体溶液；然后加入溶剂A，搅拌溶解；再加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；在滤液中加入溶剂B，混合均匀，然后冷却并放置1h以上，收集晶体，得到光学纯L型硒代氨基酸。该方法利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L‑硒代氨基酸，具有工艺简单、产品光学纯度高、绿色、环保、简便等特点，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及氨基酸手性拆分方法，具体涉及一种制备光学纯L-硒代氨基酸的方法。

背景技术

自然界中有许多分子具有相互成像但不能重叠的两种结构形式，如同人的左右手一样，这两种结构的化合物分子互称为手性异构体(简称对映体)。手性药物的两个对映体往往具有不同的药效学和药动学特征，外消旋药物实际上相当于两个药物的混合体。单一对映体药物不仅可以使剂量减半，并且具有疗效更好、更安全等显著优点。因此，将对映异构体拆分成具有光学活性的化合物具有巨大的社会效益和经济效益。

单一手性物质的获得方法大致有以下三种：(1)手性源合成法：是以手性物质为原料合成其它手性化合物，这是最常用的方法。但由于天然手性物质的种类有限，要合成多种多样的目的产物会遇到很大困难，而且合成路线步骤繁多，也使得产物成本十分高昂。(2)不对称合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到过量的单一对映体化合物的方法。化学不对称合成高光学纯物质的反应比较有限，即使如此，所得产物的光学纯度对于多数应用仍不够高；生物的不对称合成具有很高的选择性，反应介质通常为稀缓冲水溶液，反应条件温和，但对底物要求高、反应慢、产物的分离困难，因而在应用上也受到一定的限制。(3)外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，将外消旋体拆分成对映体。因为化学法合成外消旋体比较简单，这种方法成本相对较低，因而得到广泛应用。

将一个外消旋体的二个对映体分开，使之成为纯净的状态，称为外消旋体的拆分，或称为拆解。其方法主要分为两大类：一类是非色谱法，包括结晶、萃取、酶促法；另一类为色谱法，包括薄层色谱、气相色谱、高效液相色谱、超临界色谱、毛细管电泳法等。拆分的基本原理大多是基于把对映体的混合物转换成非对映体，然后利用它们在化学或物理化学性质上的差异使之分开。

接种结晶拆分法与化学拆分法是目前工业上广泛应用的方法，工艺成熟，但成本较高，操作较繁琐。生物化学拆分法以反应条件温和、成本低、操作方便、无公害且能够完成一些化学方法难以完成的反应等特点而受到广泛青睐；但因可以利用的酶制剂品种有限且易被破坏、不易保存与运输、价格昂贵等而受到限制。色谱拆分法目前国内只是用于实验室的小量拆分。

氨基酸是构成蛋白质的物质基础，也是十分重要的营养物质，它在人体及动物生命活动中起着无可替代的作用，已经越来越受到人们的关注。在氨基酸对映体中，D型氨基酸和L-型氨基酸的生理作用截然不同，某些D型氨基酸必须转化为L-型氨基酸才能被机体吸收利用，如果摄入过量D型氨基酸会引起中毒，甚至会危及到生命安全。

L-硒-甲基硒代半胱氨酸(L-SeMC)是一种天然含硒氨基酸，是第21种人体必须氨基酸——硒代半胱氨酸的甲基化衍生物，为甲基硒的重要前体物质，具有防治癌症、抗氧化、抗衰老、治疗心脑血管疾病、解重金属毒等作用。化学合成得到的硒-甲基硒代半胱氨酸产品一般为D，L-型混旋体，L-硒-甲基硒代半胱氨酸可供人体安全使用，但是D-硒-甲基硒代半胱氨酸(D-SeMC)的生物活性和安全性尚不明确。

L-硒代蛋氨酸(L-Se-Met)是硒在自然界中存在的天然形式，同时也是硒酵母中有机硒的主要存在形式。与其他氨基酸一样，Se-Met也存在D型和L型2种同分异构体，人工合成的Se-Met产品均为DL型(即D-型和L-型各50％的混旋物)。生物体合成的皆为L-Se-Met，一般来说，只有L-型才可参与生物体代谢。因此，为提升产品质量标准，保证产品安全，有必要建立DL-硒-甲基硒代半胱氨酸和DL-硒代蛋氨酸对映体拆分分离方法。

发明内容