[发明专利]一种卡格列净4-位异构体杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种卡格列净4-位异构体杂质，其结构如式1所示：

2.一种制备如权利要求1所述的卡格列净4-位异构体杂质的方法，该方法包括以下步骤：

a)以2-(4-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩为起始原料，在丁基锂的作用下，与式II化合物2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯在有机溶剂中进行缩合反应，再在得到的反应混合物中加入酸进行脱保护反应得到式III化合物；

b)然后在碱的作用下，与乙酸酐进行乙酰基保护反应得到式IV化合物；

c)然后在路易斯酸的存在下，与还原剂在有机溶剂中进行还原反应得到式V化合物；

d)最后在碱的作用下将式V化合物在有机溶剂中脱保护得到式I所示的卡格列净4-位异构体杂质；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中的有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、乙醚中的一种或其混合溶剂；所述的酸为甲磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中的碱为三乙胺、N-甲基吗啉或三丁胺。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中的有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、氯仿、四氯化碳中的一种或其混合溶剂；所述的路易斯酸为三氯化铝、三氟乙酸或三氟化硼乙醚溶液；所述的还原剂为三乙基硅烷、苯基二甲基硅烷或1,1,3,3-四甲基二硅氧烷。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中的反应有机溶剂为四氢呋喃、水、乙醇、甲醇的一种或其混合溶剂；所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠或叔丁醇钾。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中的有机溶剂用量与2-(4-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的质量比为5.0：1～20:1，优选为6：1～15:1；所述的酸用量与2-(4-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的摩尔比为1:1～6:1，优选为2:1～4:1；所述丁基锂的用量与2-(4-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的摩尔比为1:1～2.5:1，优选为1.1:1～1.5:1；式II反应物的用量与2-(4-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的摩尔比为1:1～2.5:1，优选为1.1:1～1.5:1。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中的所述碱的用量与式III化合物的摩尔比为4:1～15:1，优选为6:1～10:1。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中的所述还原剂的用量与式III化合物的摩尔比为1:1～5:1，优选为2.5:1～3.5:1；所述路易斯酸的用量与式III化合物的摩尔比为1:1～5:1，优选为2.5:1～3.5:1。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中的反应有机溶剂用量与式V化合物的质量比为10:1～30:1,优选为15:1～20:1；所述碱的用量与式V化合物的摩尔比为4:1～15:1，优选为7:1～10:1。