[发明专利]二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐、异构体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有通式Ⅰ结构的二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐：

其中，所述化合物选自：

2.根据权利要求1所述的二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，药学上可接受的盐选自：硫酸盐、盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、萘甲酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐或樟脑磺酸盐。

3.一种制备权利要求1所述的二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

化合物Ⅱ和化合物Ⅲ反应制备得到化合物Ⅰ，R基团与权利要求1中的定义相同，反应式如下：

4.根据权利要求3所述的制备二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于：

将化合物Ⅱ、反应溶剂、N,N'-羰基二咪唑混合，待化合物Ⅱ活化后，再加入化合物Ⅲ和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，搅拌反应，即得到化合物Ⅰ；其中所述的反应溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。

5.根据权利要求4所述的制备二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于：

在氮气保护下，将化合物Ⅱ和N,N'-羰基二咪唑溶于反应溶剂中，加热回流0.5-3h，冷却后加入化合物Ⅲ，搅拌0.5-4h后，滴加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，在室温下反应至完全；将反应液倒入氯化氢水溶液中，并用乙酸乙酯萃取，有机混合相用水和饱和盐水分别洗涤后，无水硫酸镁干燥、过滤、减压去溶剂、再经层析硅胶柱纯化、减压收集，真空干燥得化合物Ⅰ。

6.根据权利要求3所述的制备二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于：

将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、缩合剂在反应溶剂中直接室温下搅拌反应，即得到化合物Ⅰ；其中缩合剂选自2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯；反应溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。

7.根据权利要求6所述的制备二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于：

在氮气保护下，将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ和缩合剂溶于反应溶剂中，室温反应至完全；将反应液倒入氯化氢水溶液中，并用二氯甲烷萃取，有机混合相用水、饱和盐水洗涤后，无水硫酸镁干燥、过滤、减压去溶剂、再经层析硅胶柱纯化、减压收集，真空干燥得化合物Ⅰ。

8.权利要求1所述的二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐在制备IP受体激动剂药物中的用途。