[发明专利]基于牛蒡子苷元的化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种基于牛蒡子苷元的化合物及其制备方法和用途。本发明的化合物以牛蒡子苷元为母核，以氨基酸酯为化学修饰单元得到，具有良好的抗弓形虫活性。

技术领域

本发明涉及一种基于牛蒡子苷元的化合物及其制备方法和用途。

背景技术

顶复门刚地弓形虫是一种专性胞内原生寄生虫，能感染几乎所有脊椎动物，并可引起人畜共患的弓形虫体病。弓形虫具有复杂的生命周期，且以多种形式存在，其中只有速殖子、缓殖子和孢子具有感染性。目前，针对这一疾病的治疗药物由于存在严重的毒副作用，应用上存在局限性，因此迫切需要开发出低毒且高效的药物。

牛蒡是菊科二年生草本植物，其成熟是果实牛蒡子。牛蒡子苷元是牛蒡子的有效活性成分。牛蒡子的干燥成熟果实作为民间药物在中国已有数千年的药用历史。牛蒡子苷元具有抗炎、抗病毒、抗阿尔茨海默症和抗肿瘤等药理活性。基于牛蒡子苷元的衍生物多种多样，并且具有一定的医药用途。

CN107951877A、CN106420704A公开一种牛蒡子苷元异亮氨酸酯盐酸盐，对H22移植瘤小鼠具有明显抑制作用。CN106420703A公开了一种牛蒡子苷元缬氨酸酯盐酸盐，其对H22移植瘤小鼠具有明显抑制作用。上述牛蒡子苷元氨基酸酯在一定程度上可以保护机体的免疫器官，增强机体的免疫功能。CN105616400A公开了一类牛蒡子苷元氨基甲酸酯衍生物，其可以降低β-淀粉样肽的含量，且在体内可代谢为牛蒡子苷元，因而可作为治疗阿尔茨海默病的药物。但是，目前关于基于牛蒡子苷元的化合物具有抗弓形虫活性的报道很少，且尚没有基于牛蒡子苷元的氨基酸类衍生物具有抗弓形虫活性的报道。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种基于牛蒡子苷元的化合物，其具有抗弓形虫活性。本发明进一步的目的在于提供上述化合物，其具有低毒、高效的特点。

本发明的另一个目的在于提供上述化合物的制备方法，其工艺简单且稳定。

本发明再一个目的在于提供上述化合物在制备具有抗弓形虫活性的药物中的应用。

一方面，本发明提供一种基于牛蒡子苷元的化合物，其具有式(I)所示的结构：

式(I)中，R₁～R₇相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C2-C6杂烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基；R选自如下基团之一：

式(1)～(10)中，R’选自C1-C6烷基。

根据本发明的化合物，优选地，R₁～R₇相同或不同，分别独立地选自氢或C1-C6烷基；R’选自C1-C3烷基。

根据本发明的化合物，优选地，R₁～R₇相同或不同，分别独立地选自氢、甲基或乙基；R’选自甲基或乙基。

根据本发明的化合物，优选地，R选自如下基团之一：

根据本发明的化合物，优选地，R选自如下基团之一：

根据本发明的化合物，优选地，式(I)所示的化合物选自如下化合物之一：

另一方面，本发明提供上述化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物反应，形成中间产物A；