[发明专利]含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物及其制法与用途

说明书

本发明涉及一种含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物。本发明还涉及该含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物的合成方法，该方法具体包括以下步骤：先将2‑脱氧‑2‑异硫氰酸酯‑1,3,4,6‑四‑O‑苄基‑β‑D‑吡喃葡萄糖与氨气反应合成中间体糖基硫脲，其再与2‑(溴乙酰基)香豆酮反应生成N‑(1,3,4,6‑四‑O‑苄基‑β‑D‑吡喃葡萄糖‑2‑基)‑4‑(香豆酮‑2‑基)‑1,3‑噻唑‑2‑胺。本发明合成方法操作简单安全、环境污染小、收率高、后处理简单。合成出的此类化合物对乙酰胆碱酯酶有强的抑制作用，在制备抗乙酰胆碱酯酶药物方面，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种氨糖香豆酮噻唑衍生物及其制备方法和作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,简称AD）是一种渐进性神经退化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的主要发病原因。患者的病理改变为神经元缺失、神经纤维缠结（NFTs）和老年斑（SP）的出现。AD的发病机制复杂，目前较能被接受的病理为胆碱能缺失学说，该学说认为AD患者大脑内的神经递质——乙酰胆碱（AChE）的缺失是致病的关键原因。临床研究表明乙酰胆碱酯酶抑制剂能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少脑内乙酰胆碱的分解，从而缓解AD症状。因此，临床上把乙酰胆碱酯酶抑制剂作为治疗AD的首选药物，如：利斯的明、多奈哌齐、他克林、石杉碱甲和加兰他敏等。

香豆酮是氧杂环的重要分支，天然香豆酮类化合物具有抗炎、抗癌、抗病毒、抗结核和抗老年痴呆等活性。噻唑环是重要有机五元硫氮杂环，能作用于体内受体、离子通道和酶等，是重要的药效基团。氨基葡萄糖是一种具有多羟基的活性分子，水溶性强。因此，本发明利用活性基团1,3-噻唑环将香豆酮与氨基葡萄糖相连，增加香豆酮分子的水溶性，提高生物利用度，以期得到更高的生物和药理活性。

虽然现有的AChE抑制剂已经成为治疗AD的主流药物，但是存在较多副反应，在临床应用上受到限制，因此，寻找并开发不良反应小且能阻止胆碱能神经元进行性退化的新型AChE抑制剂已经成为药物研究的热点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种新的含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物。

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种快速，高效，高产合成含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物的方法。

本发明另一个目的在于提供上述含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物在乙酰胆碱酯酶抑制方面的应用。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的。本发明是一种含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物，其特点是：其结构式如式所示：

其中，所述的R选自-H；5-Br-；5-CH₃O-；5-F-；4-CH₃O-；5-CH₃-；5-Cl-； 3-C₂H₅O-；3-CH₃O-；5-NO₂-；4-C₂H₅O-；3，5-2F-；3，5-2Cl-；2-C₂H₅O-； 2-C₂H₅-；6-F-；5-I-；3-NO₂-；4-C₂H₅-；3-CH₃-。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本发明还公开了一种如以上技术方案所述的含氨基葡萄糖分子的香豆酮噻唑衍生物的合成方法，其特点是，其步骤如下：