[发明专利]一种紫外光触发交联型近红外分子探针及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种光交联型近红外分子探针及其制备方法与应用。具体而言，本发明的制备方法包括以下步骤：构建、合成光交联型近红外分子探针DACF；光交联型近红外分子探针DACF在紫外光触发下在细胞内发生交联。本发明的探针经特定波长的光照射，产生高活性的卡宾中间体，与细胞内生物分子共价键结合，显著增加了探针在细胞内的摄取量，并延长了其滞留时间，能够实现对肿瘤细胞的长时间追踪。同时，利用探针的光热效应，可以更好地杀死肿瘤细胞。通过本发明的制备方法获得的光交联型近红外分子探针能够有效地提高探针在活体肿瘤内的富集量和滞留时间，实现了肿瘤的诊疗一体化，具有重要的科研及经济价值。

技术领域

本发明属于近红外染料功能化修饰技术领域，具体涉及一种紫外光介导的双吖丙啶基团对传统近红外染料Cypate修饰的制备方法，通过该方法制备的分子探针，以及该探针在制备肿瘤的近红外荧光成像和基于光热疗法（photothermal therapy，PTT）的抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

众所周知，有机近红外荧光染料具有良好的荧光量子产率、较低的生物毒性、可塑的分子结构、价格低廉等特点，被广泛应用于近红外生物成像。

目前，最常见且已被FDA批准用于肿瘤成像的近红外染料是吲哚菁绿（Indocyanine Green，ICG），能产生近红外荧光，进行近红外荧光成像，还可以将吸收的光能转化为热，使局部温度升高，杀死肿瘤细胞，即光热治疗，从而实现肿瘤诊断和治疗的一体化。尽管大量文献报道，基于该类染料所合成的近红外荧光小分子探针能够有效地靶向肿瘤，并用于肿瘤成像和光热治疗，但是由于自身容易被细胞或者组织代谢排除，导致其在体内的血循环周期很短，严重影响了对肿瘤的成像与光热治疗效果。

因此，发展一种能够促进探针在肿瘤部位富集并延长滞留时间的新策略和新方法对提高肿瘤成像与治疗效果意义重大。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的问题，本发明构建一种光交联型近红外分子探针，利用光触发交联反应，提高探针在肿瘤内的富集量和延长其滞留时间，进而有效的改善肿瘤的成像与治疗效果；该方法适用于多种近红外染料，为改善近红外分子探针在肿瘤的长时间追踪与治疗效果提供了新的策略与手段。

本发明采用以下技术方案：

一种紫外光触发交联型近红外分子探针，所述紫外光触发交联型近红外分子探针具有如下化学结构式：

。

上述紫外光触发交联型近红外分子探针在制备肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用。

上述紫外光触发交联型近红外分子探针的制备方法，包括以下步骤：

（1）N-叔丁氧羰基-N’-芴甲氧羰基-D-赖氨酸与炔丙胺发生酰胺缩合反应，得到化合物1；

（2）化合物1脱去保护基团得到化合物2；

（3）化合物2与NHS活化的双吖丙啶反应，得到化合物3；

（4）化合物3脱去保护基团得到化合物4；

（5）化合物4与近红外染料反应，得到化合物5；

（6）化合物5与叶酸反应，得到紫外光触发交联型近红外分子探针。

一种酸敏感近红外染料的制备方法，包括以下步骤：

（1）N-叔丁氧羰基-N’-芴甲氧羰基-D-赖氨酸与炔丙胺发生酰胺缩合反应，得到化合物1；

（2）化合物1脱去保护基团得到化合物2；

（3）化合物2与NHS活化的双吖丙啶反应，得到化合物3；

（4）化合物3脱去保护基团得到化合物4；