[发明专利]一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系及其制备方法

说明书

本发明公开了一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系及制备方法，包括以下步骤：首先通过水热法制备磁性Fe₃O₄纳米粒子，并用3‑氨丙基三甲氧基硅烷其制备方法，对其进行氨基化改性；再用海藻酸(SA)对其进行羧基化修饰改性，制得Fe₃O₄/海藻酸(SA)磁性微球；在碳化二亚胺、N‑羟基琥珀酰亚胺的活化作用下，借助化学键反应使磁性粒子与石墨烯量子点(GQDS)/紫杉醇(PTX)结合，得到磁性荧光海藻酸载药微球Fe₃O₄@SA/(PTX‑GQDS)。该载药体系的制备方法操作简单、反应条件温和、药物装载率高，可望在生物医药领域有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及纳米材料领域和生物技术领域，具体涉及一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系及其制备方法。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国乳腺癌占全身各种恶性肿瘤的7％～10％，仅次于子宫颈癌，发病率约为18.7人/10万人，近年来增长趋势明显。虽然在我国乳腺癌的早期诊断与治疗已取得长足进步，但仍有八成乳腺癌患者被发现时已经是中晚期，尽管手术能切除大部分肿瘤，但多数手术已不能达到根治，肿瘤最终会复发和转移，治疗效果不佳。因此，关注乳腺癌，关注女性健康，越来越成为我国医学研究和临床的发展所趋。

紫杉醇(PTX)分子式为C₄₇H₅₁NO₁₄，分子量为853.9，是众多抗生素类抗肿瘤药物中的一种。它是从短叶红豆杉树皮中分离得到的一种二萜类化合物，水溶性较差，属疏水性药物。它是一种新型的微管稳定剂，是用于治疗乳腺癌和卵巢癌的广谱抗肿瘤药物，其治疗机理是抑止肿瘤细胞的微管蛋白合成从而干扰肿瘤细胞正常的有丝分裂，最终使肿瘤体积逐渐缩小，而其他治疗肿瘤药物是直接杀死癌细胞。它通过诱导和促进微管蛋白聚合，稳定微管而阻止肿瘤细胞的繁殖，临床研究显示紫杉醇治疗乳腺癌具有较好的疗效。但是紫杉醇药理活性较强，其对细胞的毒性较大。

石墨烯(Graphene)是一种由碳原子组成的具有二维蜂窝状的新型纳米材料，是组成其它各种碳材料的基本结构单元，其可以堆积叠加形成三维的石墨(graphite)；也可以卷曲形成一维的碳纳米管(carbon nanotube)；还可以翘曲形成零维的富勒烯(fullerence)。石墨烯的多变性让科学家看到了碳纳米材料更多实用化的前景，所以尽管石墨烯被发现的时间并不长，但它显然已经引起了科学界极大的研究兴趣，并迅速成为了材料、化学、生物医学等领域的研究热点，这对于纳米材料的发展具有重要的推动作用。

石墨烯量子点是石墨烯家族的一分子，具有零维结构，拥有许多优点，如：大的比表面积、良好的光学性质、良好的水溶性和生物相容性等，在示踪成像、药物运输等方面具有良好的应用前景。研究发现，如果将它们与抗癌药物一起接枝在同一载体上，能够同时实现对癌细胞的荧光标记与治疗。

目前，尚未有负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系的研究或报道。本发明开发了一种工艺简单、负载率高的荧光磁性紫杉醇微球载药体系。

发明内容

本发明的目的是提供一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系及其制备方法。该方法制备的负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系具有工艺简单、负载率高、毒性低等优点，在抗肿瘤药物领域具有潜在的应用前景。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：通过水热法制备磁性Fe₃O₄纳米微球，并用3-氨丙基三甲氧基硅烷对其进行氨基化改性，得氨基化改性Fe₃O₄纳米微球；