[发明专利]一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201810856694.7 申请日: 2018-07-31
公开(公告)号: CN108888772A 公开(公告)日: 2018-11-27
发明(设计)人: 张小娟;郝凌云;周智鹏;顾月皓;曹昱璟;余彤;杨亚婷 申请(专利权)人: 金陵科技学院
主分类号: A61K47/52 分类号: A61K47/52;A61K47/61;A61K31/337;A61K9/16;A61K49/00;A61P35/00
代理公司: 南京知识律师事务所 32207 代理人: 王小君;陈旭
地址: 211169 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 海藻酸 制备 磁性荧光 负载紫杉 微球体系 氨丙基三甲氧基硅烷 羟基琥珀酰亚胺 生物医药领域 化学键 氨基化改性 碳化二亚胺 磁性粒子 磁性微球 反应条件 纳米粒子 水热法制 修饰改性 药物装载 载药体系 载药微球 量子点 石墨烯 紫杉醇 羧基化 活化 并用 应用
【权利要求书】:

1.一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤1:通过水热法制备磁性Fe3O4纳米微球,并用3-氨丙基三甲氧基硅烷对其进行氨基化改性,得氨基化改性Fe3O4纳米微球;

步骤2:用海藻酸SA对步骤1所制备的氨基化改性Fe3O4纳米微球进行羧基化修饰改性,制得Fe3O4/海藻酸SA磁性微球;

步骤3:在碳化二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺的活化作用下,借助化学键反应使磁性粒子与石墨烯量子点GQDs/紫杉醇PTX结合,得到磁性荧光海藻酸载药微球Fe3O4@SA/(PTX-GQDs)。

2.根据权利要求1所述的一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸载药微球的制备方法,其特征在于:

所述的步骤1,包括如下具体步骤:

将氯化高铁,1,2-丙二醇,尿素,十二烷基苯磺酸钠以质量比为2.3:127.8:1.7:1~3.25:182:2:1的比例混合,将产物在210~230℃的马弗炉中反应5~7h,将最终产物进行蒸馏水和无水乙醇交替洗涤,最后在40~60℃下真空干燥,制得多孔Fe3O4纳米微球。

3.根据权利要求2所述的一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸载药微球的制备方法,其特征在于:

所述的氯化高铁为1.35g,1,2-丙二醇为74.88g,尿素为0.9g和十二烷基苯磺酸钠为0.5g,所述的产物在温度为220℃马弗炉中反应,时间为6h,所述的最后真空干燥的温度为50℃。

4.根据权利要求1所述的一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系的制备方法,其特征在于:

所述的步骤2,包括如下具体步骤:

将氨基化改性Fe3O4纳米微球:H2O:氨水以质量比为1:1429:52~1:1600:36.4的比例制成混合溶液,将混合溶液置于三口烧瓶中超声分散20~40min,然后加入0.5~1.5ml 3-氨丙基三甲氧基硅烷室温25℃搅拌7~9h,将产物用蒸馏水和无水乙醇交替洗涤,在40~60℃下真空干燥,即可制得Fe3O4-NH2纳米粒子。

5.根据权利要求4所述的一种负载紫杉醇的磁性荧光海藻酸微球体系的制备方法,其特征在于:

所述的氨基化改性Fe3O4纳米微球为60mg、H2O为90g、氨水2.73g,超声分散时间为30min,3-氨丙基三甲氧基硅烷为1ml,搅拌时间为8h,真空干燥的温度为50℃。

6.根据权利要求1所述的一种负载紫杉醇的磁性荧光微球体系的制备方法,其特征在于:

所述的步骤3,包括如下具体步骤:

(1).将Fe3O4-NH2:碳化二亚胺:N-羟基琥珀酰亚胺以质量比为0.59:0.59:1~1.58:1.05:1的比例与5~15ml PBS混合,将混合溶液超声分散5~15min,然后加入40~60ml 1g/L的海藻酸溶液,室温机械搅拌23~25h,最后洗涤干燥,所得产物即为Fe3O4-NH2@SA纳米微球;

(2).取10~20mg的Fe3O4-NH2@SA磁性微球加入到8.5~8.7mg的N-羟基琥珀酰亚胺中反应20~40min,然后加入5~15mg的碳化二亚胺,在室温下震荡反应1.5~2.5h,然后向震荡反应后溶液中加入5~15ml的已载药的溶液PTX/GQDS,室温下震荡反应10~14h;将生成物用二次蒸馏水磁性分离洗涤3次并真空干燥得最终产物。

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