[发明专利]衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法

权利要求书

1.衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、在室温下，使用联苯酰氯类衍生化试剂对叠氮化合物进行衍生化反应5～60min，反应液作为样品进行检测；

S2、以S1中衍生化反应液作为样品，利用HPLC-DAD法在220～300nm之间测定衍生化产物，从而实现对药物或其合成中间体中产生或残留的叠氮化合物的定量检测。

2.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中联苯酰氯类衍生化试剂选自联苯-4-酰氯或含有取代基的联苯-4-酰氯，其结构式分别如下所示，

其中，取代基X或Y为且不限于卤素、1-4个碳的烷基、1-4个碳的烷氧基、羟基、硝基、氨基、氰基。

3.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中联苯酰氯类衍生化试剂优选为联苯-4-甲酰氯。

4.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中衍生化反应条件为，以乙腈为反应体系，联苯-4-甲酰氯衍生化试剂的添加量为100-700μL，与叠氮化合物反应5～60min。

5.如权利要求4所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中以乙腈为反应体系，通过100μL联苯-4-甲酰氯衍生化试剂与叠氮化合物进行反应，反应时间为30min。

6.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述S2中HPLC-DAD法中采用HPLC液相色谱仪，采用反相分配色谱法；以非极性键合相为固定相，采用极性流动相，检测波长为220～300nm。

7.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述S2中HPLC-DAD法中采用HPLC液相色谱仪，检测波长为250～300nm。

8.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述的HPLC仪器为ShimadzuLC20AT高效液相色谱仪，包括在线真空脱气机、二元梯度泵、自动进样器、柱温箱、DAD检测器和solution工作站；色谱柱为C18(4.6×150mm,3μm),以十八烷基硅烷键合硅胶为填充材料，以0.1％磷酸溶液和乙腈为流动相，柱温为35℃～40℃，流速为0.6mL/min～1.5mL/min，进样量为5μL～20μL，检测波长为250～300nm。

9.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述的药物及其合成中间体是且不限于是头孢孟多酯钠、坎地沙坦、齐多夫定化合物。

10.如权利要求1所述的衍生化HPLC法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中室温指常规的分析实验进行的温度20～30℃。