[发明专利]一种用高效液相色谱控制替格瑞洛异构体杂质的方法

权利要求书

1.药物对映体在体内多数情况下，会在代谢途径、药理活性以及毒副作用等方面有明显差异，表现形式有：对映体无显著的药理作用；对映体有等同或相近的药理作用；对映体有较强的毒副作用或拮抗作用；对映体有完全不同的生理活性，为了保证替格瑞洛原料的质量，建立灵敏度高专属性好的手性分析方法具体重要意义，一种用高效液相色谱控制替格瑞洛异构体杂质的方法，其特征在于缩短分析时间的同时能够保证在检测期间的稳定性以及检测结果的准确度，实现替格瑞洛和异构体的有效分离，还能够准确测定此异构体的限度，专属性强，灵敏度高。

2.根据权利要求书1所述方法包括如下步骤：

1）配制流动相为正己烷、甲基叔丁基醚、四氢呋喃混合溶液；

2）添加剂为二乙胺、三乙胺、乙醇胺，添加量为0.1%~0.2%和冰醋酸、三氟乙酸，添加量为0.01%~0.1%；

3) 色谱柱使用Chiralpak AD-H (4.6*250mm,5.0um) ；

4）高效液相色谱系统进行检测的进样体积为20~50μL，流动相流速为0.9~1.1ml/min，色谱柱的柱温为30~40℃；

5）高效液相色谱系统的检测器为DAD检测器，检测波长为254nm；

6）替格瑞洛杂质H、I、J储备液：称取杂质H于100mL容量瓶中，加流动相溶解制成每1ml约含100ug的杂质H储备溶液，并稀释成每1ml约含1ug的杂质H对照溶液，

同法配置I、J对照溶液；

7）替格瑞洛供试品溶液：称取替格瑞洛样品于10mL容量瓶中，加流动相溶解制成每1ml约含1mg的供试品溶液，并稀释成每1ml约含1ug的自身对照溶液。

3.根据权利要求书2所述的步骤，其特征在于配制流动相为正己烷、甲基叔丁基醚、四氢呋喃混合溶液。

4.根据权利要求书2所述的步骤，其特征在于添加剂为二乙胺、三乙胺、乙醇胺，添加量为0.1%~0.2%和冰醋酸、三氟乙酸，添加量为0.01%~0.1%。

5.根据权利要求书2所述的步骤，其特征在于色谱柱使用Chiralpak AD-H (4.6*250mm,5.0um)。

6.根据权利要求书2所述的步骤，其特征在于高效液相色谱系统进行检测的进样体积为20~50μL，流动相流速为0.9~1.1ml/min，色谱柱的柱温为30~40℃。

7.根据权利要求书2所述的步骤，其特征在于高效液相色谱系统的检测器为DAD检测器，检测波长为254nm。

8.根据权利要求书2所述的步骤，其特征在于格瑞洛杂质H、I、J储备液：称取杂质H于100mL容量瓶中，加流动相溶解制成每1ml约含100ug的杂质H储备溶液，并稀释成每1ml约含1ug的杂质H对照溶液，同法配置I、J对照溶液。

9.根据权利要求书2所述的步骤，其特征在于替格瑞洛供试品溶液：称取替格瑞洛样品于10mL容量瓶中，加流动相溶解制成每1ml约含1mg的供试品溶液，并稀释成每1ml约含1ug的自身对照溶液。