[发明专利]一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用

说明书

本发明提供了一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由桂枝、茯苓、桃仁、白芍和牡丹皮制成。其中，该组合物优选由下列重量配比的原料制成：桂枝1‑10份，茯苓1‑15份，桃仁1‑15份，白芍1‑13份，牡丹皮1‑10份。通过实验表明，该中药组合物的低、中、高剂量组均能有效地治疗子宫、肺、胰腺纤维化，而且具有剂量依赖性，而且该中药组合物的给药方式多样，其弥补了现有药物的不足，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于中药应用领域，涉及桂枝茯苓药物组合物的用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抗子宫、肺、胰腺纤维化药物中的应用。

背景技术

研究表明，很多疾病的发生和发展与器官的纤维化有一定的联系，纤维细胞增生活跃可能是疾病形成的主要机制。创伤或者应激反应等致基底层损伤造成的上皮细胞及间质细胞再生受阻、血管新生障碍、纤维细胞增生，以及细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成与降解失衡等，均可引起纤维结缔组织增殖。纤维化相关因子包括ECM合成相关的转化生长因子-β1(transforming growth factor-1，TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)和血小板源性生长因子(platelet derivedgrowth factor，PDGF)，ECM降解相关的基质金属蛋白酶9(matrix Metalloproteinases 9，MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP-1)，纤溶相关的纤溶酶原激活剂(plasmminogen activate，PA)，纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activatorinhibitor-1，PAI-1)，血管生成相关的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，它们和纤维的生成有密切的关系。而在纤维化的过程中会释放一些炎性因子，同时又刺激了器官的纤维化。以上检测指标亦作为器官纤维化的评判标准。

子宫纤维化是一种妇科疾病，女性进入育龄期后，子宫内膜的功能层在雌孕激素作用下发生增生、剥脱出血及再生修复，这种生理性的周期性修复过程不会出现宫腔粘连，有学者将这种修复过程称为无瘢痕修复。当基底层子宫内膜受到创伤、感染等，则会导致子宫纤维化。子宫纤维化的出现导致了血清中纤维化因子肿瘤坏死因子(TNF-α)的释放增加，ECM降解相关的蛋白酶MMP-2、MMP-9和蛋白酶抑制物TIMP-1的变化，同时PDGF的含量也发生了明显的变化。这些都为诊断子宫纤维化提供了依据。

肺纤维化又称肺间质纤维化(pulmonary fibrosis，PF)，是指非组织在修复或反应中过度形成纤维结缔组织造成细胞外基质沉积的过程。它是一种难治的呼吸系统疾病。肺纤维化的死亡率达到了50％-70％，肺纤维化患者多表现为干咳，有时也伴咳痰，色白或黄，痰量增多或咳黄痰提示合并感染，也是引起病情急性加重的主要原因。肺纤维化疾病晚期，有时痰黏胶着，咳痰难出。有时这种咳嗽非常顽固，昼夜频作，夜间加重，活动劳累即可诱发，咳后憋喘更甚，患者痛苦不堪。目前肺纤维化的治疗方法主要为抗炎以及糖皮质激素疗法，但药物的价格比较昂贵，副作用较大。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种由37个氨基酸组成生物活性多肽，是辣椒素敏感感觉神经的主要递质，广泛分布于中枢和外周神经系统及心血管及肺血管床内，有文献报道，CGRP和肺纤维化有一定联系。肺纤维化引起了肺组织结构功能的异常，肺组织中IFN-γ、IL-4的含量会发生比较大的变化。同时ECM合成相关的TGF-β1在肺组织中的表达水平也发生了明显变化。