[发明专利]一种阿莫西林片剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阿莫西林片剂及其制备方法，该方法通过先用羟丙基‑β‑环糊精与阿莫西林形成包合物，再将包合物制粒、干燥和压片。制备所得的阿莫西林片具有稳定好、溶出高、有关物质低的优点，优选了辅料处方混合粉流动性好、压片过程不粘冲，制备方法有效缩短了工艺流程，减少了生产周期以及药物在空气中暴露时间，保证药品的稳定性，进一步提高了产品的质量。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种阿莫西林片剂及其制备方法。

背景技术

阿莫西林的化学名称为(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式为C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O，分子量为419.46。阿莫西林性状为类白色或白色粉末、呈结晶状、味微苦、不溶于乙醇、微溶于水、比旋度在+290°～+315°范围内，其化学结构式为：

阿莫西林适用于敏感菌(不产生β-内酰胺酶菌株)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，急性单纯性淋病等。关于阿莫西林片剂专利的报告，如下：

发明专利CN103735529A中公开了一种阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法，采用干法制粒，制粒过程中添加了交联聚维酮作为崩解剂，交联聚维酮的加入会造成胶囊溶出时较大的个体差异，另外交联聚维酮还可能降低助溶剂的助溶效果，变相增加了助溶剂的相对加入量。

发明专利CN 104856972A种阿莫西林胶囊及其制备方法。本发明公开一种阿莫西林胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。阿莫西林胶囊中包含的组分及其质量分数为：100份阿莫西林，0.1～1份十二烷基硫酸钠，0.1～3份滑石粉，0.25～2.0份硬脂酸镁。本发明通过调节原料阿莫西林颗粒粒径和调节辅料的比例来保证阿莫西林的较高溶出度，避免了使用羧甲基淀粉钠及交联聚维酮等崩解剂，减小了阿莫西林胶囊的体积；简化了阿莫西林胶囊的药品的生产配置步骤，降低了生产成本，并降低了阿莫西林胶囊中的高分子杂质含量，提高了生产效率。

发明专利ZL201710044819.1本发明涉及一种新的阿莫西林片及其制备方法，属于医药技术领域。该新的阿莫西林片由以下重量份的组分制备而成：阿莫西林250g、微晶纤维素 243g～315g、乳糖826g～896g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g、交联羧甲基纤维素纳58g～72g、硬脂酸镁8g～12g、欧巴代85G6099141g～55g、纯化水164g～220g。本发明所述片剂溶出度高、稳定性好，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。

现有技术中，提高阿莫西林片剂中的杂质含量高是普遍存在的现象，另外辅料成分的复杂也给临床用药带来一定的安全隐患，限制了该药物的推广应用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明拟提供一种有关物质含量低、稳定性更好的阿莫西林片剂，解决现有技术中稳定性差、制备工艺复杂的问题。

在实验过程中，发明人意识到，如何提高药物在贮存过程中的稳定性尤为重要，既然阿莫西林结构中含有β-内酰胺环，易水解，如果在制剂加工过程中不用水制粒，有可能会提高药物稳定性。但实验结果表明，阿莫西林微粉后，与辅料混合后用无水乙醇制粒，药物溶出很差。

为解决该问题，发明人进行了大量实验，意外的发现，羟丙基-β-环糊精与阿莫西林形成包合物时，稳定性提高，但是之后颗粒流动性较差。