[发明专利]Hyrtinadine生物碱衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用

说明书

本发明涉及hyrtinadine生物碱衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用。本发明的hyrtinadine生物碱衍生物显示出特别优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)，该类化合物同时表现出很好的抗植物病菌活性。

技术领域

本发明涉及hyrtinadine生物碱衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用，属于农业防护技术领域。

背景技术

Hyrtinadine类生物碱是一类主要从海绵中发现并分离得到的天然产物。该类生物碱在化学结构上的主要特征是分子中具有吲哚联嘧啶结构，当然也有部分化合物例外。到目前为止，文献中只报道了四种该类生物碱，即hyrtinadine A、hyrtinadine B、hyrtinadine C和hyrtinadine D，它们的结构如结构式一所示。

结构式一

Hyrtinadine A是由日本学者Kobayashi在2007年首次从冲绳海洋海绵Hyrtiossp.中分离得到的一种新型嘧啶联双吲哚结构的生物碱(J.Nat.Prod.，2007，70：423-424.)。2008年，Sarandeses课题组(Org.Lett.，2008，10：3745-3748.)首次报道了对hyrtinadine A的全合成(反应式一)。他们以TBS保护的3-溴代吲哚为起始原料，通过钯催化将吲哚铟试剂与双卤代嘧啶进行交叉偶联反应，该方法的收率高而且关键步骤铟试剂的制备与偶联反应可一锅法进行，操作步骤简短。

反应式一

2011年，Müller课题组(Eur.J.Org.Chem.，2011，24：4532-4535.)报道了通过Masuda borylation-Suzuki一锅法合成hyrtinadine A(反应式二)。该方法以Boc保护的3-碘代吲哚为原料，通过关键的Masuda borylation-Suzuki反应将吲哚与嘧啶环连接起来，反应步骤更加简短，避免了活泼金属试剂的制备，操作更加方便，收率高。

反应式二

2016年，课题组(Tetrahedron，2016，72：4214-4221.)发展了hyrtinadine A的全合成新路线(反应式三)。该反应的关键步骤是有三步钯催化的反应组成，一是炔烃的加锡烷基化反应，二是Kosugi-Migita-Stille交叉偶联反应，三是还原氮杂化反应。与之前方法不同的是，产物中的吲哚环是经过后期反应过程构筑得到，该合成路线虽然新颖，但步骤繁琐。

反应式三

虽然已经有多篇文献报道了hyrtinadine A的合成，但是对于该天然产物的生物活性尤其是它的农用活性尚未被发现，对于该生物碱系统地进行结构改造和衍生也未见报道，因此，hyrtinadine A及其衍生物具有广阔的研究前景。

发明内容

本发明目的是提供hyrtinadine生物碱衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用。本发明的hyrtinadine生物碱衍生物具有较很好的抗植物病毒和病菌活性。

本发明的hyrtinadine生物碱衍生物是如下通式I所示的化合物，具体包括Ia，Ib和Ic。