[发明专利]四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和用途在审

专利信息
申请号: 201810838525.0 申请日: 2018-07-26
公开(公告)号: CN110759901A 公开(公告)日: 2020-02-07
发明(设计)人: 吴勇勇;王超磊;蔡家强;王利春;王晶翼 申请(专利权)人: 四川科伦博泰生物医药股份有限公司
主分类号: C07D413/14 分类号: C07D413/14;C07D401/14;C07D498/08;A61K31/4725;A61K31/496;A61P7/02;A61P9/10;A61P13/12;A61P11/06
代理公司: 11247 北京市中咨律师事务所 代理人: 杨春刚;安佩东
地址: 611138 四川省成都市温江区*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 制备 四氢异喹啉类衍生物 血栓栓塞性病症 四氢异喹啉 酰胺化合物 治疗 预防
【权利要求书】:

1.一种化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(I)的结构,

其中:

表示单键或双键;

R1在每次出现时各自独立地选自H、氰基、卤素和5-6元杂芳基,且多个R1彼此之间可以相同或不同;

X为CH2或C=O;

R3在每次出现时各自独立地选自H和羟基,多个R3彼此之间可以相同或不同,且至少有一个R3不为H;

Y选自

W选自CR4、CR4aR4b和C(=O);

Q选自N、C和CR2

R2、R4、R4a和R4b各自独立地选自H和C1-6烷基;

n选自3-12之间的任意整数,包括端值,优选为3、4、5、6、7和8;

m为1、2、3、4或5的整数,r为0、1或2。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中:

R1在每次出现时各自独立地选自H、氟、氯、溴、氰基和5元杂芳基(例如5元含氮杂芳基),且多个R1彼此之间可以相同或不同。

3.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II)的结构:

其中:

n选自3、4、5或6;

R3在每次出现时各自独立地选自H和羟基,多个R3彼此之间可以相同或不同,且至少有1个R3不为H,优选至少2个R3不为H,更优选至少3个R3不为H;

R1、Y、W、Q、m和r如权利要求1-2任一项所定义。

4.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II-1)的结构:

其中,m选自2和3,R1、R3、Y、W、Q、n和r如权利要求1-3任一项所定义。

5.权利要求1-4任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II-2)的结构:

其中,R1选自H和R3、Y和n如权利要求1-4任一项所定义。

6.权利要求1-4任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II-3)的结构:

其中,R1选自H和R3、Y和n如权利要求1-4任一项所定义。

7.权利要求1-6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物选自:

8.药物组合物,其包含预防或治疗有效量的权利要求1-7任一项所述的化合物或其药学可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,优选进一步含有药学上可以接受的辅料。

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