[发明专利]四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201810838525.0 | 申请日: | 2018-07-26 |
公开(公告)号: | CN110759901A | 公开(公告)日: | 2020-02-07 |
发明(设计)人: | 吴勇勇;王超磊;蔡家强;王利春;王晶翼 | 申请(专利权)人: | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;C07D401/14;C07D498/08;A61K31/4725;A61K31/496;A61P7/02;A61P9/10;A61P13/12;A61P11/06 |
代理公司: | 11247 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 杨春刚;安佩东 |
地址: | 611138 四川省成都市温江区*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 四氢异喹啉类衍生物 血栓栓塞性病症 四氢异喹啉 酰胺化合物 治疗 预防 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(I)的结构,
其中:
表示单键或双键;
R1在每次出现时各自独立地选自H、氰基、卤素和5-6元杂芳基,且多个R1彼此之间可以相同或不同;
X为CH2或C=O;
R3在每次出现时各自独立地选自H和羟基,多个R3彼此之间可以相同或不同,且至少有一个R3不为H;
Y选自
W选自CR4、CR4aR4b和C(=O);
Q选自N、C和CR2;
R2、R4、R4a和R4b各自独立地选自H和C1-6烷基;
n选自3-12之间的任意整数,包括端值,优选为3、4、5、6、7和8;
m为1、2、3、4或5的整数,r为0、1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中:
R1在每次出现时各自独立地选自H、氟、氯、溴、氰基和5元杂芳基(例如5元含氮杂芳基),且多个R1彼此之间可以相同或不同。
3.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II)的结构:
其中:
n选自3、4、5或6;
R3在每次出现时各自独立地选自H和羟基,多个R3彼此之间可以相同或不同,且至少有1个R3不为H,优选至少2个R3不为H,更优选至少3个R3不为H;
R1、Y、W、Q、m和r如权利要求1-2任一项所定义。
4.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II-1)的结构:
其中,m选自2和3,R1、R3、Y、W、Q、n和r如权利要求1-3任一项所定义。
5.权利要求1-4任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II-2)的结构:
其中,R1选自H和R3、Y和n如权利要求1-4任一项所定义。
6.权利要求1-4任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(II-3)的结构:
其中,R1选自H和R3、Y和n如权利要求1-4任一项所定义。
7.权利要求1-6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物选自:
8.药物组合物,其包含预防或治疗有效量的权利要求1-7任一项所述的化合物或其药学可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,优选进一步含有药学上可以接受的辅料。
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