[发明专利]一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法

说明书

本发明公开了一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，包括步骤：a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；b、将粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入热水连续动态逆流提取，收集提取液；c、提取液过滤，高温灭菌，滤液减压浓缩成清膏；d、清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。本发明采用连续逆流提取、高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，并对各项工艺参数进行研究，从而使栀子炮制饮片配方颗粒中栀子苷、西红花苷Ⅰ含量能持续稳定地达到较高水平，确保了活性成分转移率与栀子炮制饮片标准汤剂达到一致，提高了栀子炮制饮片配方颗粒的产品质量。

技术领域

本发明属于中药配方颗粒技术领域，具体涉及一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法。

背景技术

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis.的干燥成熟果实，载于《中国药典》2015版一部，具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，外用消肿止痛功效。用于配伍治疗热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛，为临床较常用中药饮片。栀子主要含有环烯醚萜类、二萜类、有机酸酯类和黄酮类等成分，其中环烯醚萜类成分栀子苷作为其活性成分列为《中国药典》2015版一部炒栀子、焦栀子含测检验项。

中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂（以传统中药汤剂的制备方法制备）的一致性进行评价的。

中药配方颗粒作为一种工业化产品，其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异，如标准汤剂并不需要浓缩、干燥等过程，而中药配方颗粒必须经过浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒，不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异，同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段，使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果，是中药配方颗粒研究最主要的目的。

炒栀子国标标准汤剂研究结果，其栀子苷的平均转移率分别为63.7%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，炒栀子配方颗粒栀子苷转移率范围应为44.6~82.8%；配方颗粒拟定制定量为饮片量的33.3%时，栀子苷的含量范围为9.0~16.7%。焦栀子国标标准汤剂研究结果，其栀子苷的平均转移率分别为80.46%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，焦栀子配方颗粒栀子苷转移率范围应为56.3~98.1%；配方颗粒拟定制定量为饮片量的33.3%时，栀子苷的含量范围为9.3~19.8%。

栀子炮制饮片中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮两次的提取方法，静态煎煮存在煎煮温度高、煎煮时间长、生产效率低、耗能成本高、活性成分损失较多等缺陷。栀子炮制饮片中主要活性成分栀子苷易溶于水，但其二萜类化合物及有机酸酯类，如西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ、绿原酸等存在较强的热敏性，即在水提煎煮、清膏配料灭菌、湿法制粒烘干过程中受长时间高温的影响发生降解，因而导致转移率（含量）偏离标准汤剂技术要求范围，且批间差异大，不仅造成资源的巨大浪费，更严重影响产品质量，影响到临床用药的安全、有效。

连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺，它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前，尚未见采用连续动态逆流提取工艺制备栀子炮制饮片配方颗粒的报道。

发明内容

为了克服上述现有技术中栀子炮制饮片配方颗粒栀子苷的转移率（含量）达不到栀子炮制饮片标准汤剂质量技术要求的质量问题，本发明的目的在于提供一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，该方法采用连续逆流提取、高温短时灭菌、减压浓缩、瞬时喷雾干燥和干法制粒生产工艺，使栀子炮制饮片配方颗粒中栀子苷含量能持续稳定地达到较高水平，确保了栀子炮制饮片配方颗粒中活性成分的转移率达到栀子炮制饮片标准汤剂技术要求范围。