[发明专利]天然免疫激动剂联合大脑内稳态调控蛋白治疗阿尔茨海默症

权利要求书

1.天然免疫激动剂联合大脑内稳态调控蛋白在防治阿尔茨海默症（AD）中的应用，其特征在于：改善AD脑认知功能障碍，调控大脑金属离子内稳态平衡, 抑制AD脑内毒性淀粉样蛋白沉积, 增强大脑免疫细胞功能，削减大脑慢性炎症，抑制脑内神经细胞凋亡，改善大脑学习记忆能力.

（1）大脑金属内稳态调控蛋白，即Zn₇MT3gH625及其突变体衍生物，该重组融合金属蛋白Zn₇MT3gH625由两个多肽（gH625和MT3）通过生物工程技术构成融合蛋白MT3gH625，然后经过金属重组而组成Zn₇MT3gH625，gH625是单纯疱疹病毒的糖蛋白中的一段跨膜序列，含有23个氨基酸残基；MT3是金属硫蛋白III，含有68个氨基酸残基，经过化学重组构成融合蛋白Zn₇MT3gH625，该大脑内稳态调控蛋白也包括基于金属硫蛋白MT3或Zn₇MT3融合跨膜小肽标签的其它类似于MT3gH625的融合蛋白及其类似的基因突变体蛋白.

（2）天然免疫通路激动剂（cGAMPX）是指天然免疫通路（STING通路）的激活剂、激动剂，包括但不限于环二核苷酸（如2’3’-cGAMP）及其各种各样的衍生物（包括硫取代，硒取代，氟取代，氮杂取代等2’3’-cGAMP衍生物），也包括通过高通量筛选和优化的STING的激活剂或激动剂，所述的STING激动剂，也包括但不限制于c-di-AMP, c-di-GMP, c-di-IMP, c-AMP-GMP, c-AMP-IMP, c-GMP-IMP，及其各类衍生物以及组合物。

2.该天然免疫激动剂联合大脑内稳态调控蛋白在制备治疗阿尔茨海默症药物中的应用，包括天然免疫通路激动剂和大脑金属内稳态调控蛋白联合用药和由这两种物质制备的各种复方药物.

该天然免疫激动剂联合大脑内稳态调控蛋白按常规药剂学制成各种药物剂型，所述的剂型包括但不局限于：片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的一种或多种，采取口服或注射（包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射、或脑室直接给药等）中的一种或多种给药途径进行治疗阿尔茨海默症。

3.天然免疫通路激动剂（指天然免疫STING通路的激活剂、激动剂）联合大脑内稳态调控蛋白Zn₇MT3gH625（或Zn₇MT3gH625的衍生物）制备治疗神经退行性疾病药物，神经退行性疾病包括但不限于阿尔茨海默症（AD）、帕金森症（PD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症、共济失调毛细血管扩张症、牛海绵状脑病、克雅二氏病、亨丁顿舞蹈症、小脑萎缩症、脊髓性肌萎缩症、脑缺血、痉挛性截瘫、重症肌无力等。