[发明专利]一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法

说明书

本发明公开了一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液进行检测，测定出分别对应不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液中砷、汞原子荧光强度，制定出对应砷、汞两条标准曲线；再采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述样品溶液进行检测，测定出样品溶液中砷、汞原子荧光强度，并根据所述对应砷、汞两条标准曲线分别计算，得到瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量。本发明通过对瑞舒伐他汀钙及其组合物中的元素检测方法进行设计优化，实现了样品消解完全均匀，达到了灵敏度高、共存元素干扰少、重现性好、简单快速的元素测定效果，完善了瑞舒伐他汀钙及其组合物质量评价体系。

技术领域

本发明涉及药物杂质元素分析方法技术领域，尤其涉及一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合 物中砷、汞含量的方法。

背景技术

瑞舒伐他汀钙是第二代他汀类强效降脂药物，在临床上主要用于原发性高胆固醇血症、 家族性高胆固醇血症及其他原因引起的脂质紊乱等的治疗。随着人类健康意识的不断提高， 人们对瑞舒伐他汀钙的开发利用日益凸现，瑞舒伐他汀钙制剂经常被直接用于西医处方治病， 其质量好坏不仅直接关系到患者的用药安全有效。因此，瑞舒伐他汀钙制剂中元素杂质含量 分析研究，可为控制瑞舒伐他汀钙制剂质量提供依据。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、 汞含量的方法，通过对瑞舒伐他汀钙及其组合物中的元素检测方法进行设计优化，实现了样 品消解完全均匀，达到了灵敏度高、共存元素干扰少、重现性好、简单快速的元素测定效果， 完善了瑞舒伐他汀钙及其组合物质量评价体系。

本发明提出的一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，包括：

将瑞舒伐他汀钙或其组合物进行微波消解后得到消解液，再将消解液赶酸后用去离子水 稀释得到样品母液，将样品母液和盐酸、抗坏血酸-硫脲混合溶液用去离子水稀释得到样品溶 液；将砷、汞标准品配制得到不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液；

采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液进行检测， 测定出分别对应不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液中砷、汞原子荧光强度，分别以砷、汞 的浓度为横坐标，砷、汞原子荧光强度为纵坐标，制定出对应砷、汞两条标准曲线；再采用 氢化物发生原子荧光光谱法对所述样品溶液进行检测，测定出样品溶液中砷、汞原子荧光强 度，并根据所述对应砷、汞两条标准曲线分别计算，得到瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞 含量。

瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙与药学上可接受的辅料制备的组合物，按剂型有 片剂(含分散片)、胶囊。代表性的瑞舒伐他汀钙片作为瑞舒伐他汀钙的组合物中一种，其药 学上可接受的辅料可参见CN00122484，即三碱价磷酸盐和/或一种或多种填充剂、粘合剂、 崩解剂或润滑剂。合适的填充剂包括，例如：乳糖、糖、淀粉、改性淀粉、甘露糖醇、山梨 糖醇、无机盐、纤维素衍生物(例如微晶纤维素、纤维素)、硫酸钙、木糖醇和乳糖醇。合适 的粘合剂包括，例如：聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、淀粉、改性淀粉、糖、阿拉伯树胶、黄芪胶、瓜尔胶、果胶、蜡粘合剂、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、 羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、共聚维酮、明胶和藻酸钠。合适的崩解剂包括，例如：交联 羧甲基纤维素钠(crosscarmellose sodium)、交联聚乙烯聚吡咯烷酮(crospovidone)、聚乙烯吡咯 烷酮、淀粉羟基乙酸钠、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素。合适 的润滑剂包括，例如：硬脂酸镁、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、滑石、巴西棕榈蜡、氢化植物油、矿物油、聚乙二醇和十八烷基富马酸钠。也可以加入的其它常规赋形剂包括防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、二氧化硅流动调节剂、防粘剂或助流剂。

优选地，所述盐酸为50％盐酸溶液，所述抗坏血酸-硫脲混合溶液为抗坏血酸、硫脲重量 体积百分含量均为5％的抗坏血酸、硫脲混合水溶液。